[发明专利]S-(+)-萘普生脂肪酰甘油酯前药的制备方法

摘要

S-(+)-萘普生脂肪酰甘油酯前药的制备方法，涉及S-(+)-萘普生前药的制备方法。本发明的目的在于克服外消旋(R，S)-萘普生母药的不足，提供一种以天然食品原料植物油为底物，通过酶催化不对称酸解转酯反应制备脂溶性S-(+)-萘普生前药的方法。方法：一、用分子筛对植物油进行除水，添加(R，S)-萘普生，添加柱状假丝酵母脂肪酶，加入分子筛，反应得到混合物；二、去除固体，得到油状液体产物。本发明在对萘普生羧基酯化屏蔽减小胃肠刺激和提高萘普生脂溶性的同时，实现了S-(+)-萘普生和R-(-)-萘普生的拆分，有利于提高萘普生药效，降低毒副作用和扩大用药安全范围。本发明用于制备S-(+)-萘普生前药。

主权项

S‑(+)‑萘普生脂肪酰甘油酯前药的制备方法，其特征在于该方法按以下步骤进行：一、用分子筛对植物油进行除水，使水活度小于0.01，然后向除水的植物油中添加(R，S)‑萘普生，采用均质器将(R，S)‑萘普生均匀分散在植物油中，添加柱状假丝酵母脂肪酶，然后加入分子筛，在32℃、300转/分钟搅拌条件下进行酶催化反应，反应3～6天，得到混合物；二、采用离心或过滤的方法去除固体，得到油状液体产物，即完成S‑(+)‑萘普生脂肪酰甘油酯前药的制备；其中步骤一中底物(R，S)‑萘普生和植物油的摩尔比为0.1～2∶1；柱状假丝酵母脂肪酶和底物(R，S)‑萘普生的质量比为1∶5～10。