[发明专利]4-硝基-3-羟基-2-吡啶甲酸的合成

摘要

本发明公开了一种4-硝基-3-羟基-2-吡啶甲酸的合成方法，它是以3-羟基-2-吡啶甲酸为起始原料，经过磺化反应、硝化反应、脱磺化反应，最后高选择性得到4-硝基-3-羟基-2-吡啶甲酸，收率高、产品品质好。

主权项

4‑硝基‑3‑羟基‑2‑吡啶甲酸的合成方法，具体步骤为：（1）磺化反应：合成6‑磺酸基‑3‑羟基‑2‑吡啶甲酸：在三颈瓶中依次加入浓硫酸、3‑羟基‑2‑吡啶甲酸、亚铜催化剂，升温到90‑130℃反应2～5小时，液相色谱监测到99%以上原料3‑羟基‑2‑吡啶甲酸发生磺化反应后，再将温度升到140℃，反应4‑8小时，液相色谱监测4‑磺酸基‑3‑羟基‑2‑吡啶甲酸含量低于0.5%后，停止反应，降到室温，反应液不需要进一步处理，直接用于下一步反应；（2）硝化反应：合成6‑磺酸基‑4‑硝基‑3‑羟基‑2‑吡啶甲酸：上一步磺化反应得到的反应液，加入适量硝酸盐催化剂，水浴加热到40℃，滴加浓硝酸，液相色谱监测到98%以上中间体6‑磺酸基‑3‑羟基‑2‑吡啶甲酸发生硝化反应后，停止反应，降到室温，反应液同样不需要进一步处理，直接用于下一步反应；（3）脱磺化反应：合成4‑硝基‑3‑羟基‑2‑吡啶甲酸：上一步硝化反应得到的反应液，冰水冷却下，滴加计算量水，滴加过程温度控制在60‑80℃，滴加完水后，将温度升到130‑160℃下反应，液相色谱监测到98%以上中间体6‑磺酸基‑4‑硝基‑3‑羟基‑2‑吡啶甲酸发生脱磺化反应后，停止反应，降到室温，再用冰盐浴将反应液冷却到‑5℃，析出大量固体，抽滤得到4‑硝基‑3‑羟基‑2‑吡啶甲酸粗品，粗品用异丙醇和水的混合溶剂重结晶，得到4‑硝基‑3‑羟基‑2‑吡啶甲酸纯品，液相分析含量95%以上，三步反应总收率60～87%。