[发明专利]一种血红蛋白纳米粒及其制备方法

摘要

本发明公开了一种用于递送具有药理活性化合物的血红蛋白纳米粒的制备方法，将血红蛋白溶解在溶剂中，加入酸、碱或正负电荷聚电解质，再加入变性剂，将药理活性物质包入其中形成血红蛋白纳米粒。经本发明提供的方法形成的纳米粒子可以达到80%以上的包封率，超过现有技术，形成了一种高效低耗的方法，此外，本发明所提供的方法能够获得最高达60%的载药量，即纳米粒中含有60%的药理活性物质。由于有更高的载药量，在治疗时，可以获得更小的用药体积，更短的用药时间，对病人更方便。而较高的载药量降低了递送药理活性物质时蛋白的使用量，提高了产品的成本效率且不会受给药体积的限制。

主权项

一种用于递送药理活性化合物的血红蛋白纳米粒的制备方法，其特征在于，将血红蛋白溶解在溶剂中，加入酸、碱或正负电荷聚电解质，再加入变性剂，将药理活性化合物包入其中形成血红蛋白纳米粒；所述血红蛋白为人血红蛋白，牛血红蛋白，猪血红蛋白或马血红蛋白；所述酸为有机酸或无机酸，所述有机酸选自酒石酸、草酸、苹果酸、枸椽酸、抗坏血酸、苯甲酸、水杨酸、咖啡酸中的一种或几种；所述的无机酸选自硝酸、硫酸、盐酸中的一种或几种；所述的碱为有机碱或无机碱，所述无机碱选自氢氧化钠和/或氢氧化钾；所述有机碱为带有氨基的有机化合物，选自精氨酸、赖氨酸或组氨酸；所述正负电荷聚电解质指结构单元上含有能电离的基团的线型或支化的合成/天然水溶性高分子，选自聚酸类或聚碱类电解质；所述的聚酸类电解质指电离后成为阴离子高分子，选自聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚苯乙烯磺酸、聚乙烯磺酸、聚乙烯磷酸或其组合；所述的聚碱类电解质指电离后成为阳离子高分子，选自聚乙烯亚胺、聚乙烯胺、聚乙烯吡啶或其组合；所述血红蛋白在溶剂含量范围0.1%~10%；酸、碱或正负电荷聚电解质在血红蛋白溶液中的浓度范围为1μM~0.1M；所述药理活性化合物与血红蛋白质量比为50~600:1000，所述血红蛋白纳米粒粒径为20nm~600nm；所述的药理活性化合物为姜黄素；所述酸、碱或正负电荷聚电解质在0℃~55℃的温度下加入；所述的变性剂为甲醇、乙醇、丙酮、巯基乙醇、尿素、二硫苏糖醇、过甲酸、戊二醛、乙二醛或其中任意组合，变性剂与血红蛋白的摩尔比为1~20:1。