[发明专利]具有生理环境响应功能的主动靶向星形聚合物载体及其制备方法

摘要

本发明涉及一种具有生理环境响应功能的主动靶向星形聚合物载体及其制备方法，该载体具有对肿瘤细胞有特异靶向功能，并且可响应细胞内的还原环境而快速降解。该载体材料是双亲性星形聚合物，亲水链段材料为末端接有主动靶向配体的聚乙二醇；疏水链段为可降解吸收的星形聚己内酯；亲水和疏水链段之间通过具有生理环境响应功能的二硫键化学连接，形成功能化的星形嵌段共聚物。本发明聚合物可以作为药物载体，在水中通过自组装形成装载药物的纳米颗粒，可用于肿瘤的靶向治疗。

主权项

一种具有生理环境响应功能的主动靶向星形聚合物载体的制备方法，包含如下的步骤：(1)星形聚己内酯的制备：以氯化亚锡为催化剂，加入多元醇和己内酯，在抽真空3小时后，于温度150度开环聚合，反应6小时合成理论分子量8000的星形聚己内酯，产物冷却后，以二氯甲烷溶解，在大量冰乙醇中沉析，抽滤，产物真空干燥，即得星形聚己内酯的制备；（2）、星形聚己内酯末端引入二硫键：环状二硫代二丙酸酐与（1）所得星形聚己内酯末端羟基反应，以二甲基甲酰胺DMF做溶剂，加入4‑二甲氨基吡啶DMAP和三乙胺催化反应进行，在35度水浴条件下，搅拌反应24h；反应结束后，用0.1M稀盐酸来酸化反应液，将反应液倒入六倍体积的蒸馏水中，用二倍体积的二氯甲烷萃取三次，收集二氯甲烷层，加入无水硫酸钠除水，过滤后将澄清滤液旋蒸、冰乙醚沉析、抽滤，得以分子式PER‑(PCL‑SS‑COOH)4为主体的两亲嵌段共聚物；（3）、两亲性星形嵌段共聚物的形成：称取1当量的疏水链段产物(PER‑(PCL‑SS‑COOH)4)溶于一定量DMF中，将此溶液用恒压滴液漏斗慢慢滴入到8～10当量氨基化PEG的DMF溶液中，在催化剂NHS和DCC存在下，通过酰胺键连接成两亲性的嵌段共聚物，反应液过滤、旋转蒸发、冰乙醇沉析，得两亲性星形嵌段共聚物；（4）、具有生理环境响应功能的主动靶向星形聚合物载体的制备：活化后的靶向材料与上一步制备的两亲嵌段共聚物以当量比4:1反应，室温搅拌24h，溶剂为二甲亚砜DMSO；反应结束后，用截留分子量1000克/摩尔的透析袋透析3天，透析结束后，冷冻干燥得最终目标产物。