[发明专利]具抗癌活性的昆布氨酸希夫碱同双核配合物的合成及其药物组合物

摘要

本发明涉及一种具抗癌活性的昆布氨酸希夫碱同双核配合物的合成及其药物组合物，包括(1)叠氮桥联昆布氨酸缩2‑吡啶甲醛希夫碱铜同双核配合物的合成；(2)叠氮桥联昆布氨酸缩2‑吡啶甲醛希夫碱锌同双核配合物的合成；(3)硫氰酸根桥联昆布氨酸缩2‑吡啶甲醛希夫碱铂同双核配合物的合成；(4)叠氮桥联昆布氨酸缩3，5‑二溴水杨醛希夫碱铜同双核配合物的合成；(5)草酸根桥联昆布氨酸缩3，5‑二溴水杨醛希夫碱铂同双核配合物的合成，并针对上述化合物进行药理学分析研究。本发明化合物具抗癌活性作用，适合在抗癌领域中使用，具有较大的医学和药学价值，为抗癌药物的研究开发和应用推广提供了一条重要的依据。

主权项

具抗癌活性的昆布氨酸希夫碱同双核配合物的合成方法，其特征在于：包括：(1)叠氮桥联昆布氨酸缩2‑吡啶甲醛希夫碱铜同双核配合物的合成；(2)叠氮桥联昆布氨酸缩2‑吡啶甲醛希夫碱锌同双核配合物的合成；(3)硫氰酸根桥联昆布氨酸缩2‑吡啶甲醛希夫碱铂同双核配合物的合成；(4)叠氮桥联昆布氨酸缩3，5‑二溴水杨醛希夫碱铜同双核配合物的合成；(5)草酸根桥联昆布氨酸缩3，5‑二溴水杨醛希夫碱铂同双核配合物的合成；具体如下：(1)叠氮桥联昆布氨酸缩2‑吡啶甲醛希夫碱铜同双核配合物的合成步骤为：步骤A：将40mmol的2‑吡啶甲醛用10mL无水乙醇稀释，缓慢滴加到溶解有40mmol昆布氨酸的40mL乙醇溶液中；滴加完毕后温度缓慢升至70℃，继续反应4小时；蒸发溶液至余下5mL，加入冰乙醇20mL，有大量沉淀生成；将溶液过滤，分别用冰乙醇、乙醚洗涤多次，真空干燥，得白色目标产物即为昆布氨酸缩2‑吡啶甲醛希夫碱；步骤B：将40mmol CuCl2·3H2O用10mL无水乙醇稀释，缓慢滴加到溶解有40mmol昆布氨酸缩2‑吡啶甲醛希夫碱的40mL乙醇溶液中；滴加完毕后温度缓慢升至70℃，继续反应4小时；蒸发溶液至余下10mL，加入冰乙醇20mL，有大量沉淀生成；将溶液过滤，分别用冰乙醇、乙醚洗涤多次，真空干燥，得蓝色目标产物，昆布氨酸缩2‑吡啶甲醛希夫碱铜单核配合物配体；步骤C：40mmolNaN3用10mL无水乙醇稀释，滴加到40mL溶解有80mmol昆布氨酸缩2‑吡啶甲醛希夫碱锌单核配合物的无水乙醇溶液中；滴加完毕后温度缓慢升至70℃，继续反应4小时；蒸发溶液至余下10mL，加入冰乙醇20mL，有大量沉淀生成；将溶液过滤，分别用冰乙醇、乙醚洗涤多次，真空干燥，得灰白色目标产物；室温下目标产物很稳定，均难溶于四氯化碳、氯仿和苯，微溶于甲醇、乙醇，能够溶于水；(2)叠氮桥联昆布氨酸缩2‑吡啶甲醛希夫碱锌同双核配合物的合成步骤为：步骤A：按制备例(1)步骤A所示方法合成昆布氨酸缩2‑吡啶甲醛希夫碱；步骤B：按制备例(1)步骤B所示方法合成昆布氨酸缩2‑吡啶甲醛希夫碱铜单核配合物配体，将CuCl2·3H2O用ZnCl2代替，获得预期产物；步骤C：40mmol NaN3用10mL无水乙醇稀释，滴加到40mL溶解有80mmol昆布氨酸缩2‑吡啶甲醛希夫碱锌单核配合物的无水乙醇溶液中；滴加完毕后温度缓慢升至70℃，继续反应4小时；蒸发溶液至余下10mL，加入冰乙醇20mL，有大量沉淀生成；将溶液过滤，分别用冰乙醇、乙醚洗涤多次，真空干燥，得灰白色目标产物；室温下目标产物很稳定，均难溶于四氯化碳、氯仿和苯，微溶于甲醇、乙醇，能够溶于水；(3)硫氰酸根桥联昆布氨酸缩2‑吡啶甲醛希夫碱铂同双核配合物的合成步骤为：步骤A：按制备例(1)步骤A所示方法合成昆布氨酸缩2‑吡啶甲醛希夫碱；步骤B：按制备例(1)步骤B所示方法合成昆布氨酸缩2‑吡啶甲醛希夫碱铂单核配合物配体，将CuCl2·3H2O用K2PtCl4代替，获得预期产物；步骤C：按制备例(1)步骤C合成硫氰酸根桥联昆布氨酸缩2‑吡啶甲醛希夫碱铂同双核配合物，将叠氮化钠用硫氰酸钠代替，获得预期产物；室温下目标产物很稳定，均难溶于四氯化碳、氯仿和苯，微溶于甲醇、乙醇，能够溶于水；(4)叠氮桥联昆布氨酸缩3，5‑二溴水杨醛希夫碱铜同双核配合物的合成，合成步骤为：步骤A：按制备例(1)步骤A所示方法合成昆布氨酸缩3，5‑二溴水杨醛希夫碱，将2‑吡啶甲醛用3，5‑二溴水杨醛代替；步骤B：按制备例(1)步骤B所示方法合成昆布氨酸缩3，5‑二溴水杨醛希夫碱铜单核配合物配体；步骤C：按制备例(1)步骤C合成叠氮桥联昆布氨酸缩3，5‑二溴水杨醛希夫碱铜同双核配合物；室温下目标产物很稳定，均难溶于四氯化碳、氯仿和苯，微溶于甲醇、乙醇，能够溶于水；(5)草酸根桥联昆布氨酸缩3，5‑二溴水杨醛希夫碱铂同双核配合物的合成步骤为：步骤A：按制备例(1)步骤A所示方法合成昆布氨酸缩3，5‑二溴水杨醛希夫碱，将2‑吡啶甲醛用3，5‑二溴水杨醛代替；步骤B：按制备例(1)步骤B所示方法合成昆布氨酸缩3，5‑二溴水杨醛希夫碱铂单核配合物配体；步骤C：按制备例(1)步骤C合成草酸根桥联昆布氨酸缩3，5‑二溴水杨醛希夫碱铂同双核配合物，将叠氮化钠用草酸钠代替；室温下该配合物很稳定，均难溶于四氯化碳、氯仿和苯，微溶于甲醇、乙醇，能够溶于水。