[发明专利]硫代二酮哌嗪类化合物及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及微生物代谢产物技术，具体的说是硫代二酮哌嗪类化合物及其制备方法和用途。硫代二酮哌嗪类化合物为式I所示的化合物1或化合物2，由青霉属真菌Penicillium brocae经发酵制备获得。该菌保藏于中国普通微生物菌种保藏管理中心，保藏日期2014年1月17日，保藏号为CGMCC8736。经实验表明此类化合物具有抗肿瘤活性，可作为细胞增殖抑制剂或抗肿瘤制剂。式I。

主权项

一种硫代二酮哌嗪类化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：1)将青霉Penicillium brocae经发酵培养，而后将发酵液用乙酸乙酯萃取3‑4次，合并提取液进行浓缩，获得发酵液粗提物及菌丝体；菌丝体用丙酮‑水80‑20超声破碎提取3‑4次，合并提取液后旋蒸除去丙酮，然后用乙酸乙酯萃取3‑4次，合并萃取液再进行浓缩，获得菌丝体粗提物；所述青霉Penicillium brocae保藏于中国普通微生物菌种保藏管理中心，保藏日期：2014年1月17日，保藏号为：CGMCC 8736；2)将步骤1)中的发酵液粗提物和菌丝体粗提物合并后，进行减压硅胶柱层析，采用的洗脱液依次是梯度为20:1至1:1(v/v)的石油醚‑乙酸乙酯和梯度为20:1至1:1(v/v)的氯仿‑甲醇；3)将步骤2)中以氯仿‑甲醇10：1(v/v)梯度洗脱下的组分以甲醇‑水作为洗脱液进行反相柱层析，收集甲醇‑水40：60(v/v)洗脱得到的组分，再用硅胶柱层析纯化，硅胶柱层析纯化的洗脱液是梯度为60:1至10:1(v/v)的氯仿‑甲醇，即得纯化目标化合物1和2；硫代二酮哌嗪类化合物为式I所示的化合物1或化合物2