[发明专利]一种可植入的富勒烯聚乳酸自团聚载药缓释微球的制备方法及应用

摘要

本发明涉及可植入的富勒烯聚乳酸自团聚载药缓释微球的制备方法及应用，可有效解决可植入的富勒烯聚乳酸自团聚载药缓释微球的制备及在制备光动力治疗肿瘤药物中的应用问题，其解决的技术方案是，在富勒烯分子上通过化学键连接有聚乳酸，聚乳酸相对分子量为1,0000-1,8000，富勒烯为C₆₀富勒烯，微球粒径为1-10μm，本发明制备方法简单，制备条件容易满足，并且不会对富勒烯本身的特性进行破坏，有效解决光动力治疗和化疗同时发挥肿瘤治疗作用，是肿瘤治疗药物上的创新。

主权项

一种可植入的富勒烯聚乳酸自团聚载药缓释微球的制备方法，其特征在于，在富勒烯分子上通过化学键连接有聚乳酸，聚乳酸相对分子量为1,0000‑1,8000，富勒烯为C₆₀富勒烯，微球粒径为1‑10μm，由以下步骤实现：    1）将2.0‑4.0g氨基酸和2.0‑4.0g氢氧化钠加到40‑50mL水和无水乙醇的混合溶剂中，其中水和无水乙醇的体积比为8:30，搅拌均匀，再逐滴加入到60mL的富勒烯甲苯溶液中，其中富勒烯与甲苯的重量比为5:3，在400r/min的转速下，室温下，磁力搅拌反应4‑5h，除去上层的甲苯、水和无水乙醇的混合溶液，再经无水乙醇的抽滤洗涤3次，真空干燥24h, 得富勒烯氨基酸衍生物；所述的氨基酸为苯丙氨酸、甘氨酸、赖氨酸、亮氨酸、结氨酸中的任意一种；    2）将富勒烯氨基酸衍生物10‑20mg放入容器中，加入乳酸5‑10mL，然后加入无水氯化亚锡6‑12mg，通入氮气，室温饱和5‑10min，在抽真空环境中，110℃油浴磁力搅拌下预热1h，140‑150℃油浴磁力搅拌下反应4‑5h，反应结束产物,用二氯甲烷溶解，再用去离子水沉淀，由0.45μm的混合纤维素脂微孔滤膜抽滤，如此重复操作3次，然后冷冻干燥，得富勒烯聚乳酸聚合物；3）将富勒烯聚乳酸聚合物150‑200mg，加入2‑3mL二氯甲烷溶液中溶解，加入1‑2ml抗肿瘤药物水溶液，涡旋混匀10‑15min，逐滴加入40mL甘油中，1200r/min磁力搅拌10min，将微球甘油液加入0.5%的明胶水溶液中，搅拌分散10min，80‑120r/min低速下，搅拌2h，4℃放置10min，用0.45μm的混合纤维素脂微孔滤膜抽滤，再用去离子水反复冲洗5‑6次，冷冻干燥，得富勒烯聚乳酸自团聚载药缓释微球；所述的抗肿瘤药物为阿霉素、米托蒽醌、五氟尿嘧啶、甲氨蝶呤水溶性抗肿瘤药物中的一种。