[发明专利]AGSE缺陷菌株

摘要

本发明涉及突变微生物宿主细胞，如果与未被修饰的亲本微生物宿主细胞相比并且在相同条件下测量，所述突变微生物宿主细胞在AgsE蛋白质产生或其同源物产生上缺陷。已意外地发现，如果与使用未被修饰的亲本宿主细胞的方法相比，在相同条件下测量时，根据本发明所述的突变微生物宿主细胞用于生成目标化合物例如酶的方法中时获得产率提高的所述化合物。

主权项

1. 一种突变微生物宿主细胞，其中所述突变微生物宿主细胞是选自黑曲霉（Aspergillus niger）、泡盛曲霉（Aspergillus awamori）、臭曲霉（Aspergillus foetidus）、酱油曲霉（Aspergillus sojae）、烟曲霉（Aspergillus fumigatus）和米曲霉（Aspergillus oryzae）物种的曲霉菌（Aspergillus），其已在其基因组中被修饰，以导致与未被修饰的亲本微生物宿主细胞相比并且在相同条件下测量时，在选自以下的多肽的生成上缺陷：a. 根据SEQ ID NO: 3的多肽或与其至少85%相同并且具有根据SEQ ID NO: 3的多肽的至少一种活性的多肽；b. SEQ ID NO: 3中包含的成熟多肽或与其至少85%相同并且具有SEQ ID NO: 3中包含的成熟多肽的至少一种活性的多肽；c. 根据SEQ ID NO: 1或2的多核苷酸编码的或与SEQ ID NO: 1或2至少85%相同的多核苷酸编码的多肽，其中根据SEQ ID NO: 1或2的多核苷酸编码的所述多肽具有根据SEQ ID NO: 1或2的多核苷酸编码的多肽的至少一种活性；其中根据a.‑ c.所述的多肽具有a‑1,3‑葡聚糖合酶[EC 2.4.1.183]酶活性, 其中所述突变微生物宿主细胞包含编码目标化合物的至少一种多核苷酸或编码在目标化合物的生成中所涉及的化合物的至少一种多核苷酸，其中编码目标化合物的所述至少一种多核苷酸或编码在目标化合物的生成中所涉及的化合物的所述至少一种多核苷酸与启动子可操作地连接，其中所述目标化合物是酶，其中其基因组中的所述修饰选自：i）完全或部分缺失c.中定义的多核苷酸；ii）用不编码a.‑c.中定义的多肽或编码a. 至c.中所定义多肽的部分或完全失活形式的多核苷酸序列完全或部分置换c.中定义的多核苷酸；iii）通过在多核苷酸序列中插入一个或更多个核苷酸来破坏c.中所定义的多核苷酸，从而部分或完全失活a.至c.中所定义的多肽。