[发明专利]氨基-吲哚基-取代的咪唑基-嘧啶及其用作药物的用途

摘要

本发明涉及式1的新的氨基-吲哚-取代的咪唑基-嘧啶，其中R¹，R²，R³，R⁴和R⁵如权利要求1所定义，及其药学上可接受的盐，以及这些化合物在制备用于治疗选自哮喘，COPD，类风湿性关节炎，特定淋巴瘤和特定神经系统疾病的药物中的用途。

主权项

式1化合物其中R¹选自氢，C_1‑6‑烷基，C_1‑6‑卤代烷基，R²选自氢，C_1‑6‑烷基，C_1‑6‑卤代烷基，‑(C_1‑5‑亚烷基)‑O‑(C_1‑3‑烷基)，三‑、四‑、五‑或六‑元环烷基，其中该环烷基可任选被卤素取代，R³选自氢，C_1‑6‑烷基，卤素，‑O‑C_1‑6‑烷基，三‑、四‑、五‑或六‑元环烷基，‑S‑(C_1‑3‑亚烷基)‑A，‑S‑A；‑A，其中A为选自以下的基团：‑CO‑N(C_1‑3‑烷基)₂，‑CO‑NH(C_1‑3‑烷基)，‑CO‑NH₂；五‑或六‑元杂芳基，其包含1、2或3个各自独立选自S、O和N的杂原子；五‑，六‑或七‑元杂环，其包含1、2或3个各自独立选自S、O和N的杂原子，其中A可任选另外被一个、两个或三个各自独立选自以下的基团取代：‑C_1‑3‑烷基，卤素，‑氧代，‑OH和C_1‑3‑卤代烷基，R⁴选自氢，‑卤素，SH，‑OH，‑NH₂，‑CO‑Y，‑CO‑N(CH₃)‑Y，‑CO‑N(CH₃)(C_1‑5‑亚烷基)‑Y，‑CO‑N(乙基)(C_1‑5‑亚烷基)‑Y，‑CO‑N(乙基)‑Y，‑CS‑Y，‑CS‑N(CH₃)‑Y，‑CS‑N(CH₃)‑(C_1‑3‑亚烷基)‑Y，‑C_1‑6‑烷基，‑C_1‑3‑卤代烷基，‑CO‑NH‑Y，‑CO‑NH‑C_1‑6‑亚烷基‑Y，‑CO‑N(CH₃)‑(C_2‑3‑亚烷基)‑O‑(C_1‑3‑烷基)，‑NH₂，‑C_1‑6‑亚烷基‑L，‑SO₂‑苯基，‑SO₂‑(C_1‑3‑烷基)，‑CO‑N(C_1‑4‑烷基)₂和‑CO‑N(C_2‑4‑亚烷基‑O‑C_1‑3‑烷基)₂，或其中R⁴为五‑或六‑元杂芳族基团，其包含1、2或3个各自独立选自N、S和O的杂原子，其中所述杂芳族基团在任一可取代的原子上可任选另外被一个、两个或三个各自独立选自以下的基团取代：‑C_1‑3‑烷基，卤素，和C_1‑3‑卤代烷基，其中Y为选自以下的基团：‑NH₂，‑NH(CH₃)，‑N(CH₃)₂，‑C_1‑6‑亚烷基‑N(CH₃)₂，‑O‑C_1‑3‑烷基，‑C_1‑3‑卤代烷基，‑OH，‑N(乙基)₂和‑C_1‑5‑炔烃基(alkinyl)，或其中Y为选自以下的基团：四‑、五‑，六‑或七‑元单环完全饱和或部分不饱和杂环，其包含1、2或3个各自独立选自N、S和O的杂原子；五‑或六‑元单环杂芳族基团，其包含1、2或3个各自独立选自N、S和O的杂原子；‑C_6‑10‑芳基和C_3‑6‑环烷基，或其中Y为8‑至11‑元双环稠合的完全饱和、部分不饱和或芳族杂环，其包含1、2、3或4个各自彼此独立选自N、S和O的杂原子，或其中Y为8‑至11‑元双环完全饱和螺‑杂环，其包含1、2或3个各自独立选自N、S和O的杂原子，条件是该螺‑杂环包含至少一个N‑原子且该杂环通过该N‑原子直接连接至所述分子，或其中Y为六‑或七‑元完全饱和杂环，其包含1、2或3个各自独立选自N、S和O的杂原子，其通过另外的C_1‑3‑亚烷基‑单元桥接，其中各Y可任选被一个、两个或三个基团Z取代，所述基团Z各自彼此独立选自卤素，‑氧代，OH，‑CN，‑C_1‑5‑烷基，‑C_1‑5‑烷醇，‑O‑C_1‑3‑烷基；四‑、五‑，六‑或七‑元完全饱和或部分不饱和杂环，其包含1、2或3个各自独立选自N、S和O的杂原子；完全饱和或部分不饱和C_3‑6‑环烷基；五‑至六‑元杂芳族基团，其包含1、2或3个各自独立选自N、S和O的杂原子；‑CO‑(C_1‑3‑烷基)，‑CHO，‑CO‑L，‑C_1‑3‑亚烷基‑CO‑L，‑C_1‑4‑亚烷基‑O‑C_1‑3‑烷基，‑N(CH₃)₂和‑N(乙基)₂，其中各基团Z可任选另外被一个、两个或三个基团T取代，所述基团T各自独立选自‑氧代，OH，卤素，‑C_1‑3‑烷基，‑O‑C_1‑3‑烷基，‑N(甲基)₂，‑N(乙基)₂；5‑至6‑元完全饱和、部分不饱和或芳族杂环，其包含1或2个各自独立选自N、O和S的杂原子；C_3‑6‑环烷基和‑CN，其中各基团T也可任选被选自以下的基团取代：C_1‑3‑烷基，卤素，OH，氧代和‑O‑C_1‑3‑烷基，其中L表示5‑或6‑元完全饱和或部分不饱和杂环，其包含1或2个各自独立选自N、O和S的杂原子，所述杂环可任选被一个、两个或三个独立选自以下的基团取代：甲基，卤素，OH和‑氧代，R⁵选自氢，C_1‑6‑烷基，C_1‑3‑卤代烷基和‑(C_1‑4‑亚烷基)‑O‑(C_1‑3‑烷基)，及上述化合物的药学上可接受的盐。