[发明专利]药物偶联物，偶联方法，及其用途

摘要

在某些方面，提供了化合物及其用途。在某些方面，提供了化合物‑偶联物及其用途。

主权项

具有式II结构的化合物:或其药学上可接受的盐,其中:Y是CH2；R9选自下组：H(氢),C1‑C8烷基,C3‑C8环烷基,和取代的C1‑C8烷基；X选自下组：–OR10和‑SO2‑R10,其中R10是RC；R1是H(氢)、C1‑C6烷基、R1A或R1B；R1A是单克隆抗体或抗体片段；R1B是–L1(CH2)nRC,–L1O(CH2)nRC或–(CH2)nRC；R2‑R8每一个独立地选自：H(氢),C1‑C8烷基,C3‑C8环烷基，或R1和R2与它们所连接的氮一起形成环状的5至7元环，或任选地，R1和R3与它们所连接的原子一起形成环状的5至7元环，或任选地，R7和R8与它们所连接的原子一起形成环状的5至7元环；RC是C1‑C8烷基,C3‑C8环烷基,各自任选被一个或多个RD取代，或RC是单克隆抗体或抗体片段；每一个RD独立地选自：–OH,–N3,卤素，氰基，硝基,‑(CH2)nNRERF,‑(CH2)nC(＝O)NRERF,‑O(CH2)nNRERF,‑O(CH2)nC(＝O)NRERF,‑O(CH2)mOC(＝O)NRERF,‑NRGC(＝O)RH,‑NRGS(O)zRH,‑O(CH2)mO(CH2)mRJ,‑O(CH2)nC(＝O)RJ,‑O(CH2)nRJ,C1‑C8烷基,C3‑C8环烷基,和–O‑(C1‑C8烷基)；RE和RF各自独立地选自：氢,‑[(L1)s(C(R2A)2)r(NR2A)s(C(R2A)2)r]‑[L1(C(R2A)2)r(NR2A)s(C(R2A)2)r]s‑(L1)s‑RJ,‑[(L1)s(C(R2A)2)r(NR2A)s(C(R2A)2)r]‑(L1)s[(C(R2A)2)rO(C(R2A)2)r(L2)s]s‑(L1)s‑RJ,C1‑8烷基,和C3‑C8环烷基；每一个RG独立地是氢,C1‑C8烷基,C3‑C8环烷基；每一个RH独立地是氢,C1‑C8烷基,C3‑C8环烷基,或‑NRERF；每一个RJ独立地选自：氢,C1‑C8烷基,–O‑(C1‑C8烷基)，C3‑C8环烷基,‑(CH2)nOR2B,‑O(CH2)nOR2B,‑(CH2)nNR2BR2B,‑C(R2A)2NR2BR2B,‑(CH2)nC(＝O)OR2B,和‑C(＝O)NHR2B；每一个R2A独立地选择,其中R2A选自：氢,卤素,–OH,C1‑C8烷基,–O‑(C1‑C8烷基)，C3‑C8环烷基,‑(CH2)nOR2B,‑(CH2)nNR2CR2C,‑C(＝O)OR2B,和‑C(＝O)NR2CR2C,或任选地两个偕R2A和它们所连接的碳一起形成3到6元碳环；每一个R2B独立地选自：氢,–OH,–(CH2)nC(＝O)OH,‑C(＝O)(C(R2D)2)nL3R2E,C1‑C8烷基,C3‑C8环烷基,和–O‑(C1‑C8烷基)；每一个R2C独立地选自：氢,–OH,C1‑C8烷基,C3‑C8环烷基,和–O‑(C1‑C8烷基)，或任选地，两个R2C与他们所连接的氮一起形成杂环基；每一个R2D独立地选自：氢,C1‑C8烷基,C3‑C8环烷基,和–O‑(C1‑C8烷基)；每一个R2E独立地选自：C1‑C8烷基,C3‑C8环烷基,以及‑(CH2)nC(＝O)OR2F；每一个R2F独立地选自：氢,C1‑C8烷基,和C3‑C8环烷基；每一个L1独立地选自：‑C(＝O)‑,‑S(＝O)‑,‑C(＝S)‑,‑S(＝O)2‑,‑C(＝O)O‑,‑C(＝O)NR2A‑,‑S(＝O)NR2A‑,‑S(＝O)2NR2A‑,‑C(＝O)NR2AC(＝O)‑,和‑C(CF3)2NR2A‑；每一个L2独立地选自：芳基,杂芳基,和杂环基；每一个L3独立地选自：‑C(＝O)‑,‑S(＝O)‑,‑C(＝S)‑,‑S(＝O)2‑,‑C(＝O)O‑,‑C(＝O)NR2A‑,‑S(＝O)NR2A‑,‑S(＝O)2NR2A‑,‑C(＝O)NR2AC(＝O)‑,和‑C(CF3)2NR2A‑；每一个m独立地是1或2；每一个n独立地是0,1,2,3,4,5,或6；每一个r独立地是0,1,2,3,4,5,或6；每一个s独立地是0或1；和每一个z独立地是1或2。