[发明专利]苯丙醇类抗菌剂

摘要

本发明提供了式I的新的苯丙醇类衍生物、它们治疗哺乳动物感染的用途、包含这些新化合物的药物组合物以及制备这些化合物的方法。

主权项

式I化合物或其药学上可接受的盐或其前药，式I化合物为：其中：Het部分为具有一至五个选自N、O和S的杂原子的4‑至14‑元环状或二环环系，其任选地被一个至三个R⁶取代；R¹和R²各自独立地为：a.H，b.‑C_1‑8烷基，其任选地被一个或多个OH、‑SH、‑CN、‑NO₂、卤素、‑NHR⁵、‑NC_1‑4烷基R⁵、‑OC_1‑4烷基、‑SC_1‑4烷基、‑S(C＝O)C_1‑4烷基、‑C(＝O)NR⁵R⁵、‑SO₂R⁵、‑SO₂NR⁵R⁵或‑C_3‑6环烷基取代，c.‑C_3‑8环烷基，其任选地被一个至三个R⁶取代，d.‑SO₂R⁵、‑C(＝O)NR⁵R⁵、‑SO₂NR⁵R⁵、‑C(＝O)OR⁵或‑C(＝O)R⁵，e.任选地具有一至四个选自N、O和S的杂原子的4‑至6‑元杂环基团，其中该环或原子任选地被一个至三个R⁶取代，或f.R¹和R²与它们连接的氮原子一起形成任选地具有一个至两个选自N、S和O的额外杂原子的4‑至11‑元环状或二环基团，其中该环或原子任选地被一个至三个R⁶取代；R³和R⁴独立地为：a.‑H，b.‑C_1‑8烷基，其任选地被OH、‑SH、卤素、‑CF₃、‑CN、‑NO₂、NH₂、‑NHR⁵、‑NHR⁵、‑OC_1‑4烷基、‑CH₂‑O‑CH₃、‑SC_1‑4烷基、‑S(C＝O)C_1‑4烷基、‑C(＝O)NR⁵R⁵、‑C(＝O)OH、‑SO₂NR⁵或‑SO₂R⁵取代，c.‑C_3‑8环烷基，其任选地被一个至三个R⁶取代，d.‑C(＝O)C_1‑8烷基，其中烷基任选地被‑S(＝O₂)R⁵、‑SO₂NR⁵或‑C(＝O)R⁵取代，e.任选地具有一至三个选自N、S和O的杂原子的4‑至6‑元杂环基团，其中该杂环任选地被一个至三个R⁶取代，f.R³和R⁴一起形成C_3‑8环烷基，其任选地被一个至三个R⁶取代；或g.R³和R⁴与一个或两个选自N、S和O的杂原子一起形成氧代(＝O)或形成4‑至6‑元杂环基团，其中该杂环任选地被一个至三个R⁶取代；或R¹和R³、R²和R⁴、R¹和R⁴或R²和R³与它们连接的氮原子一起形成任选地具有一至两个选自N、S和O的杂原子的4‑至6‑元杂环基团，其中该杂环任选地被一个至三个R⁶取代；在各种情况下，R⁵独立地为氢、C_1‑6烷基、‑C_3‑6环烷基、NH₂或四氢‑2H‑吡喃基、其中所述烷基任选地被一个、两个或三个R⁶取代；在各种情况下，R⁶为H、C_1‑6烷基、卤素、‑CN、‑NO₂、‑CF₃、‑C_3‑6环烷基、氧代(＝O)、‑NH₂、‑NHC_1‑4烷基、‑N(C_1‑4烷基)₂、‑OC_1‑4烷基、氧代、‑SH、‑SC_1‑4烷基、‑S(C＝O)C_1‑4烷基、‑SO₂R⁵、‑SONC_1‑4烷基、‑C(＝O)C_1‑4烷基、‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)NHC_1‑4烷基、‑C(＝O)N(C_1‑4烷基)₂、‑NC(＝O)NH₂、‑NC(＝O)NHC_1‑4烷基、NC(＝O)N(C_1‑4烷基)₂、CF₃或任选地具有一至四个选自N、S和O的杂原子的4‑至6‑元杂环基团；W为‑H、‑PO(OH)₂、‑PO(OH)卤素、‑CH₂OPO(OH)₂、‑C(＝O)C_1‑4烷基或‑CH₂OC(＝O)C_1‑4烷基，其中C_1‑4烷基任选地被‑OCO₂H、‑OCO₂C_1‑4烷基或‑OC(＝O)NHC_1‑4烷基取代；X、Y和Z各自独立地为H、卤素、C_1‑4烷基、C_3‑6环烷基、‑OH、CF₃、‑NH₂、‑CN、N₃或‑S‑CF₃；条件是当R³和R⁴一起形成氧代(＝O)时，R¹和R²不同时为氢。