[发明专利]作为KCNQ2/3调节剂的取代的含有OH基团的6-氨基-烟酰胺

摘要

本发明涉及取代的含有OH基团的6-氨基-烟酰胺、包含这些化合物的药物组合物以及用于治疗和/或预防疼痛和其它疾病和/或障碍的这些化合物。

主权项

通式(I)的取代化合物，其中R¹表示C_2‑6‑脂族残基，其是未取代的或单‑或多取代的；或C_3‑6‑脂环族残基或3‑6元的脂杂环族残基，其在每个情况中是未取代的或单‑或多取代的以及在每个情况中是任选经由C_1‑4脂族基团桥连的，所述C_1‑4脂族基团又可以是未取代的或单‑或多取代的；或表示OR⁶，其中R⁶表示C_1‑6‑脂族残基，其是未取代的或单‑或多取代的；或C_3‑6‑脂环族残基，其是未取代的或单‑或多取代的；R²和R³彼此独立地表示H；F；Cl；Br；I；CN；CH₂F；CHF₂；CF₃；OH；OCH₂F；OCHF₂；OCF₃；SCF₃； C_1‑4‑脂族残基、或O‑C_1‑4脂族残基，其中C_1‑4脂族残基在每个情况中可以是未取代的或单‑或多取代的；或C_3‑6‑脂环族残基或3‑6元的脂杂环族残基，其在每个情况中是未取代的或单‑或多取代的；条件是R²和R³至少一个表示H或是经由碳原子连接的，R⁴和R⁵彼此独立地表示H；CH₂F；CHF₂；CF₃；C_1‑4‑脂族残基，其中C_1‑4脂族残基可以是未取代的或单‑或多取代的；或C_3‑6‑脂环族残基或3‑6元的脂杂环族残基，其在每个情况中是未取代的或单‑或多取代的；条件是如果R⁴和/或R⁵表示3‑6元的脂杂环族残基，则该3‑6元的脂杂环族残基是经由碳原子连接的，或R²和R³和/或R⁴和R⁵成对地在每个情况中彼此独立地，与连接它们的碳原子一起形成C_3‑10‑脂环族残基或3‑10元的脂杂环族残基，其在每个情况中是未取代的或单‑或多取代的，且R²和R³各个剩余的取代基彼此各自独立地表示H；F；Cl；Br；I；CN；CH₂F；CHF₂；CF₃；OH；OCH₂F；OCHF₂；OCF₃；SCF₃；C_1‑4‑脂族残基、或O‑C_1‑4脂族残基，其中C_1‑4脂族残基在每个情况中可以是未取代的或单‑或多取代的；或C_3‑6‑脂环族残基或3‑6元的脂杂环族残基，其在每个情况中是未取代的或单‑或多取代的；条件是R²和R³至少一个表示H或是经由碳原子连接的，且R⁴和R⁵各个剩余的取代基彼此各自独立地表示H；CH₂F；CHF₂；CF₃；C_1‑4‑脂族残基，其中C_1‑4脂族残基可以是未取代的或单‑或多取代的；或C_3‑6‑脂环族残基或3‑6元的脂杂环族残基，其在每个情况中是未取代的或单‑或多取代的；条件是如果R⁴和/或R⁵表示3‑6元的脂杂环族残基，则该3‑6元的脂杂环族残基是经由碳原子连接的，或R²和R⁴与连接它们的碳原子一起形成C_3‑10‑脂环族残基或3‑10元的脂杂环族残基，其在每个情况中是未取代的或单‑或多取代的，和R³表示H；F；Cl；Br；I；CN；CH₂F；CHF₂；CF₃；OH；OCH₂F；OCHF₂；OCF₃；SCF₃；C_1‑4‑脂族残基、或O‑C_1‑4脂族残基，其中C_1‑4脂族残基在每个情况中可以是未取代的或单‑或多取代的；或C_3‑6‑脂环族残基或3‑6元的脂杂环族残基，其在每个情况中是未取代的或单‑或多取代的；和R⁵表示H；CH₂F；CHF₂；CF₃；C_1‑4‑脂族残基，其中C_1‑4脂族残基可以是未取代的或单‑或多取代的；或C_3‑6‑脂环族残基或3‑6元的脂杂环族残基，其在每个情况中是未取代的或单‑或多取代的；条件是如果R⁵表示3‑6元的脂杂环族残基，则该3‑6元的脂杂环族残基是经由碳原子连接的，其中“脂族基团”和“脂族残基”在每个情况中可以是支链的或非支链的、饱和的或未饱和的，其中“脂环族残基”和“脂杂环族残基”在每个情况中可以是饱和的或未饱和的，其中关于“脂族基团”和“脂族残基”的“单‑或多取代的”是指该相应残基或基团的一个或多个氢原子彼此各自独立地被至少一个选自以下的取代基替代：F、Cl、Br、I、NO₂、NH₂、NH(C_1‑4脂族残基)、N(C_1‑4脂族残基)₂、NH‑C(=O)‑C_1‑4脂族残基、N(C_1‑4‑脂族残基)‑C(=O)‑C_1‑4‑脂族残基、NH‑S(=O)₂‑C_1‑4脂族残基、N(C_1‑4‑脂族残基)‑S(=O)₂‑C_1‑4脂族残基、=O、OH、OCH₂F、OCHF₂、OCF₃、O‑C_1‑4‑脂族残基、O‑C(=O)‑C_1‑4‑脂族残基、SH、SCF₃、S‑C_1‑4‑脂族残基、S(=O)₂OH、S(=O)‑C_1‑4‑脂族残基、S(=O)₂‑C_1‑4‑脂族残基、S(=O)₂‑O‑C_1‑4‑脂族残基、S(=O)₂‑NH‑C_1‑4‑脂族残基、S(=O)₂‑N(C_1‑4‑脂族残基)₂、CN、CH₂F、CHF₂、CF₃、CHO、COOH、C_1‑4‑脂族残基、CH₂OH、CH₂‑OCH₃、C₂H₄‑OH、C₂H₄‑OCH₃ CH₂‑CF₃、C(=O)‑C_1‑4‑脂族残基、C(=O)‑O‑C_1‑4‑脂族残基、C_3‑6‑脂环族残基、3‑6元的脂杂环族残基、C(=O)‑NH₂、C(=O)‑NH(C_1‑4脂族残基)、和C(=O)‑N(C_1‑4脂族残基)₂；其中关于“脂环族残基”和“脂杂环族残基”的”单‑或多取代的”是指该相应残基的一个或多个氢原子彼此各自独立地被至少一个选自以下的取代基替代：F、Cl、Br、I、NO₂、NH₂、NH(C_1‑4脂族残基)、N(C_1‑4脂族残基)₂、NH‑C(=O)‑C_1‑4脂族残基、N(C_1‑4‑脂族残基)‑C(=O)‑C_1‑4‑脂族残基、NH‑S(=O)₂‑C_1‑4脂族残基、N(C_1‑4‑脂族残基)‑S(=O)₂‑C_1‑4脂族残基、=O、OH、OCH₂F、OCHF₂、OCF₃、O‑C_1‑4‑脂族残基、O‑C(=O)‑C_1‑4‑脂族残基、SH、SCF₃、S‑C_1‑4‑脂族残基、S(=O)₂OH、S(=O)‑C_1‑4‑脂族残基、S(=O)₂‑C_1‑4‑脂族残基、S(=O)₂‑O‑C_1‑4‑脂族残基、S(=O)₂‑NH‑C_1‑4‑脂族残基、S(=O)₂‑N(C_1‑4‑脂族残基)₂、CN、CH₂F、CHF₂、CF₃、CHO、COOH、C_1‑4‑脂族残基、CH₂OH、CH₂‑OCH₃、C₂H₄‑OH、C₂H₄‑OCH₃ CH₂‑CF₃、C(=O)‑C_1‑4‑脂族残基、C(=O)‑O‑C_1‑4‑脂族残基、C_3‑6‑脂环族残基、3‑6元的脂杂环族残基、C(=O)‑NH₂、C(=O)‑NH(C_1‑4脂族残基)、和C(=O)‑N(C_1‑4脂族残基)₂；所述化合物任选为单一立体异构体或立体异构体混合物的形式，为游离化合物和/或其生理学上可接受的盐的形式。