[发明专利]共同轻链小鼠

摘要

本发明提供遗传修饰的小鼠，其中所述小鼠表达特征为有限的轻链可变区的免疫球蛋白轻链群。本发明提供小鼠，其从它们生殖系中有限群表达只有一个或几个免疫球蛋白轻链可变区。本发明提供在小鼠中制备轻链可变区的方法，包括人轻链可变区。本发明提供制备适用于多特异性结合蛋白(例如双特异性抗体)的人可变区的方法。

主权项

一种遗传修饰的小鼠在制备抗体中的用途，所述抗体包含第一免疫球蛋白重链，所述第一免疫球蛋白重链包含源自人VH基因片段的第一人免疫球蛋白重链可变结构域，所述人VH基因片段选自VH1‑46、VH2‑26、VH3‑21和VH3‑64，所述遗传修饰的小鼠包含B细胞的一个群，各B细胞表达源自一个重排的人Vκ1‑39/Jκ序列的人免疫球蛋白轻链可变区编码的人免疫球蛋白轻链可变结构域，所述重排的人Vκ1‑39/Jκ序列存在于所述小鼠的生殖系中，该重排的人Vκ1‑39/Jκ序列与免疫球蛋白轻链恒定区可操作性连接，其中所述群的所述B细胞包括至少一个这样的B细胞，该B细胞表达源自人VH基因片段的人免疫球蛋白重链可变区编码的第一人免疫球蛋白重链可变结构域，所述人VH基因片段选自VH1‑46、VH2‑26、VH3‑21和VH3‑64。