[发明专利]一种生产高纯度甘露六烟酯的方法

摘要

本发明的主要目的在于提供一种能提高得率和纯度的高纯度甘露六烟酯的方法，包括如下：步骤1）烟酸氯酯化：烟酸与三氯氧磷在溶剂环境下反应生成氯酯化烟酸；步骤2）甘露醇酯化：控制甘露醇及氯酯化烟酸的摩尔比使甘露醇与氯酯化烟酸反应，生成甘露六烟酯的粗品；步骤3）脱色；步骤4）精制，本工艺的工艺过程简单，成本损耗相对不大，通过酸媒溶解和简单的低温有机溶剂处理就能得到高纯度的甘露六烟酸酯，能将其他杂质的含量控制在一个较低的水平，避免了低纯度原料药可能对患者用药带来的风险，纯度大于99%，有关物质单杂小于0.5%，总杂小于1%。

主权项

1.一种生产高纯度甘露六烟酯的方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1）烟酸氯酯化：烟酸与三氯氧磷在溶剂环境下反应生成氯酯化烟酸；步骤2）甘露醇酯化：控制甘露醇及氯酯化烟酸的摩尔比使甘露醇与氯酯化烟酸反应，生成甘露六烟酯的粗品；步骤3）脱色：按粗品折干计算,在脱色罐内加5-20份1%-10%的稀酸,搅拌冷却至20℃以下；投入粗品，搅至溶解,加入1-10份醇，加入溶剂量1%-3%活性炭，控制温度10-50℃，脱色0.5-4小时；脱色结束后，压滤回流至滤液澄清，方可压入结晶罐；滤毕，纯化水洗炭，洗炭水一并压入结晶罐内；待脱色岗位压完后，开搅拌，控制温度10-50℃，滴加事先配好的1%-10%的碱性溶液中和结晶,待料液颜色逐渐变白时,放慢加碱性溶液的速度,测PH,调节pH-3-7,停止加碱性溶液,5分钟后,复测PH不变时,即为中和终点；出料离心，用纯化水洗料2-5次，每次用水30-80L，收集固体，备用；步骤4）精制，该步骤在30万级洁净区内进行，且物质加入量均以粗品的重量份数计：S1、第一次精制：结晶罐中加入5-20份1%-10%的稀酸，加入步骤3）得到的固体中；搅拌，降温至-50-30℃，加入5-25份份醇，-50-30℃保温10min-4h，离心分离，收集晶体，备用；S2、第二次精制：结晶罐中加入1-10份1%-10%的稀酸，冷却至-50-30℃，投入S1中得到的晶体，搅拌至溶解，并补充纯化水1-20份，然后加入加入5-25份醇，-50-30℃保温10min-4h，离心分离，收集晶体，备用；S3、第三次精制：在结晶罐内加0-30份1%-10%的稀酸，冷却至-50-30℃，投入S2中得到的晶体，搅至溶解，加入0-10份醇，补充纯化水1-30份，滴加1-10%的碱性溶液中和结晶，控温-50-30℃，待料液颜色逐渐变白时，放慢加碱性溶液速度，测pH值，至pH值为5.5-8，5分钟后，复测pH值不变时，即为中和终点，出料离心，收集晶体；S4、洗涤、干燥：用纯化水将S3中得到的晶体洗涤1~5次，每次洗涤的用水量为10-70份，再用1-50份乙醇洗料便于在较低温度下烘干物料，出料,在20-70℃真空干燥1-24小时，即得高纯度甘露六烟酯。