[发明专利]一种6-氯-4-三氟甲基-3-氰基吡啶的制备方法

摘要

本发明公开了一种6-氯-4-三氟甲基-3-氰基吡啶的制备方法，包括如下步骤：2-氯-6-甲氧基-4-三氟甲基-3-氰基吡啶的合成；6-甲氧基-4-三氟甲基-3-氰基吡啶的合成；6-羟基-4-三氟甲基-3-氰基吡啶的合成；6-氯-4-三氟甲基-3-氰基吡啶的合成。本发明产率高，反应步骤短，操作简单，高效易行。

主权项

一种6‑氯‑4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶的制备方法，包括如下步骤：（1）2‑氯‑6‑甲氧基‑4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶的合成将2,6‑二氯‑4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶90质量份溶于甲醇450～700质量份中，加入2,6‑二氯‑4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶质量3.1～4.9倍量的甲醇钠，常温反应180～240分钟，经薄层色谱检测反应完全，旋干甲醇，加入蒸馏水400～550质量份，用乙酸乙酯200～300质量份提取两次，取有机相，用无水Na2SO4干燥2小时，过滤，旋干得油状物2‑氯‑6‑甲氧基‑4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶；（2）6‑甲氧基‑4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶的合成将所得的2‑氯‑6‑甲氧基‑4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶80质量份溶于甲醇400～700质量份中，加入催化剂8质量份,控制压强为1.5MPa～2.0 MPa，置换氢气五次，常温反应20～24小时，经薄层色谱检测反应完全，旋干甲醇，加入350～480质量份蒸馏水，用300～400质量份乙酸乙酯萃取两次，取有机相，用无水Na2SO4干燥2.5小时，过滤，旋干得黄色液体6‑甲氧基‑4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶；（3）6‑羟基‑4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶的合成将所得的6‑甲氧基‑4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶70质量份加入到反应瓶中，加入体积比为3：1的溴化氢和冰醋酸的混合液350～700体积份，升温到100℃～110℃，反应120～180分钟, 经薄层色谱检测反应完全，冷却至室温，用饱和碳酸氢钠调节PH=7～9，用380～600质量份乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，用无水Na2SO4干燥3小时，过滤，旋干得浅黄色液体6‑羟基‑4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶；（4）6‑氯‑4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶的合成将所得的6‑羟基‑4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶80质量份加入到反应瓶中，加入6‑羟基‑4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶质量0.58～1.17倍量的四甲基氯化铵、加入三氯氧磷550～750质量份，升温到70℃～130℃，反应120分钟～180分钟, 经薄层色谱检测反应完全，冷却至室温，用干燥过的旋转蒸发仪旋干三氯氧磷，将反应物倒入冰中，用饱和碳酸氢钠调节PH=7～10，用400～650质量份乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，用无水Na2SO4干燥2小时，过滤，旋干得白色固体6‑氯‑4‑三氟甲基‑3‑氰基吡啶。