[发明专利]一种美托咪定中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种2,3-二甲基苯基-1-三苯甲基-咪唑-4-酮的制备方法。该方法是以咪唑-4-甲酸乙酯为原料，使用三苯基氯甲烷进行氨基保护，碱性水解后，得到1-三苯甲基-1H-咪唑-4-甲酸；将1-三苯甲基-1H-咪唑-4-甲酸与N,O-二甲基羟胺盐酸盐缩合，得到N-甲氧基-N-甲基-1-三苯甲基-1H-咪唑-4-甲酰胺；将N-甲氧基-N-甲基-1-三苯甲基-1H-咪唑-4-甲酰胺与由2,3-二甲基溴苯与金属镁反应制得的格式试剂进行格式反应，生成目标产物2,3-二甲基苯基-1-三苯甲基-1H-咪唑-4-酮。该制备方法相较于目前已公开报道的制备方法，操作更简便，利于工业化生产。

主权项

一种美托咪定中间体的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括按顺序进行的下列步骤：1）以三乙胺作为碱性质子化试剂，将咪唑‑4‑甲酸乙酯使用三苯基氯甲烷进行氨基保护，生成1‑三苯甲基‑1H‑咪唑‑4‑甲酸乙酯；2）将1‑三苯甲基‑1H‑咪唑‑4‑甲酸乙酯在碱液中水解，而后酸析得到1‑三苯甲基‑1H‑咪唑‑4‑甲酸；3）在存在缩合剂和碱性条件下，将1‑三苯甲基‑1H‑咪唑‑4‑甲酸与N,O‑二甲基羟胺盐酸盐缩合反应生成N‑甲氧基‑N‑甲基‑1‑三苯甲基‑1H‑咪唑‑4‑甲酰胺；4）将2,3‑二甲基卤苯与金属镁反应制成格式试剂2,3‑二甲基苯基卤化镁；5）将N‑甲氧基‑N‑甲基‑1‑三苯甲基‑1H‑咪唑‑4‑甲酰胺与2,3‑二甲基苯基卤化镁进行格式反应生成2,3‑二甲基苯基‑1‑三苯甲基‑1H‑咪唑‑4‑酮。