[发明专利]一种3-氰基-4-异丁氧基硫代苯甲酰胺的制备方法

摘要

一种3-氰基-4-异丁氧基硫代苯甲酰胺的制备方法，属于药物化学领域。本发明以对硝基苯腈为起始物，与氰化试剂、溴代异丁烷和K2CO3在有机溶剂中采取“一锅煮”的方法一步合成4-异丁氧基-1,3苯二甲腈；4-异丁氧基-1,3苯二甲腈与硫化铵或硫代乙酰胺在有机溶剂中反应，得到3-氰基-4-异丁氧基硫代苯甲酰胺。该方法转化率高，焦化现象轻微，并且本发明提供的后处理方法简单易行，产品纯度高，性状好。

主权项

一种3‑氰基‑4‑异丁氧基硫代苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：采用的制备步骤如下：（1）氰化试剂和对硝基苯腈溶于有机溶剂中，升温至100℃，保温搅拌；随后降温至70℃，投入K2CO3和溴代异丁烷，保温搅拌至反应结束；将反应液投入到0℃‑5℃冰水中，并于15℃保温搅拌；过滤，得到的4‑异丁氧基‑1,3苯二甲腈滤饼用乙酸乙酯溶解，加入活性碳，40℃保温搅拌；过滤，滤液脱溶至干，加入乙醇打浆；过滤，得到4‑异丁氧基‑1,3苯二甲腈；该制备过程中，所述溶剂采用DMSO或DMF，溶剂与对硝基苯腈的重量比为5‑40，所述KCN和NaCN作为氰化试剂，氰化试剂与对硝基苯腈的当量比为1.1‑2.0，所述K2CO3与对硝基苯腈的当量比为0.5‑1.0，所述溴代异丁烷与对硝基苯腈的当量比为2.0‑3.0，所述乙酸乙酯与4‑异丁氧基‑1,3苯二甲腈滤饼的重量比为3.0‑4.0，所述活性碳与4‑异丁氧基‑1,3苯二甲腈的乙酸乙酯溶液的重量比不小于2%，所述乙醇与对硝基苯腈的重量比为2‑2.3；（2）所述4‑异丁氧基‑1,3苯二甲腈和三乙胺溶于吡啶中，升温至45℃，滴加硫酰化试剂；滴加完毕立即降温，反应液脱溶；随后釜残内调入乙酸乙酯和纯水，分液，有机层中加入活性碳，40℃保温搅拌；过滤，滤液脱溶至干，加入乙醇70℃溶解釜残；随后加入纯水，降至20℃左右保温搅拌，过滤，得到淡黄色针状晶体3‑氰基‑4‑异丁氧基硫代苯甲酰胺；该制备过程中，所述三乙胺与4‑异丁氧基‑1,3苯二甲腈的当量比为1.05‑1.2，所述硫酰化试为剂硫化铵和硫代乙酰胺，硫酰化试剂与4‑异丁氧基‑1,3苯二甲腈的当量比为1.3‑1.6，所述乙酸乙酯与4‑异丁氧基‑1,3苯二甲腈的重量比为5:1，所述纯化水与4‑异丁氧基‑1,3苯二甲腈的重量比为3:1，所述活性碳与3‑氰基‑4‑异丁氧基硫代苯甲酰胺的乙酸乙酯溶液重量比不小于2%，所述乙醇 与4‑异丁氧基‑1,3苯二甲腈的重量比为2.5‑2.8，所述纯化水与4‑异丁氧基‑1,3苯二甲腈的重量比为0.7‑1.0。