[发明专利]一种二茂铁衍生物的合成方法

摘要

本发明涉及一种二茂铁衍生物的合成方法。该二茂铁衍生物是以二茂铁为原料，经锂试剂和联硼酸频哪醇酯处理得到卤代二茂铁，通过付‑克酰基化、克莱门森还原法、碱性条件水解得到卤代二茂铁烷基醇，再与硝基苯基氯甲酸酯、N‑羟基丁二酰亚胺反应而得二茂铁琥珀酰亚胺碳酸酯，然后通过与醇胺试剂缩合而得二茂铁烷基醇酰胺碳酸酯，再与亚膦酰胺试剂发生取代、氧化等反应得到二茂铁含膦试剂，再与5‑氯汞‑2’‑脱氧尿苷反应得到脱氧尿苷二茂铁含膦试剂，再通过DMT‑Cl修饰脱氧尿苷的5’端得到DMT修饰脱氧尿苷二茂铁含膦试剂，最后进一步与亚膦酰胺试剂发生取代反应，得到可用于标记特殊核苷酸的二茂铁衍生物。本发明操作安全、方便，产物纯度高、产率高。与其他合成方法相比，本发明的适用范围更广。

主权项

一种二茂铁衍生物的合成方法，其特征在于合成路线为八步，即中间体D1，D2，D3，D4，D5，D6，D7及产物DA的合成，具体反应式为：其中，D1为卤代二茂铁，即C₁₀H₈Fe‑R₁R₂；D2为卤代二茂铁烷基醇，即C₁₃H₁₄FeO‑R₁R₂；D3为二茂铁琥珀酰亚胺碳酸酯，即C₁₈H₁₇FeNO₄‑R₁R₂；D4为二茂铁烷基醇酰胺碳酸酯，即C₁₉H₂₅FeNO₃‑R₁R₂；D5为二茂铁含膦试剂，即C₃₀H₄₂FeN₃O₇P‑R₁R₂；D6为脱氧尿苷二茂铁含膦试剂，即C₃₉H₅₂FeN₅O₁₂P‑R₁R₂；D7为二甲基色胺修饰脱氧尿苷二茂铁含膦试剂，即C₆₀H₇₀FeN₅O₁₄P‑R₁R₂；DA为产物二茂铁衍生物的分子通式，即C₆₉H₈₇FeN₇O₁₅P₂‑R₁R₂，当R₁为H时，R₂也为H；当R₁为X时，R₂为H或X，X代表Cl、Br、I。