[发明专利]基于介孔二氧化硅双模式荧光/磁共振成像造影剂及制备

摘要

本发明涉及一种基于介孔二氧化硅双模式荧光/磁共振成像造影剂及其制备方法。将CTAB溶解，加入NaOH；滴加TEOS；搅拌，陈化，洗涤，干燥，煅烧；取产物分散于甲苯溶液中，加入APTES，回流，洗涤，用水分散后得溶液a，在DMSO中加入螯合剂，溶解后分别加入NHS和EDC，搅拌，加入溶液a，加入钆盐，过滤，洗涤，用水分散后得溶液b；另取DMSO，加入含羧基的荧光分子，分别加入NHS和EDC，搅拌，加入溶液b，搅拌，过滤，洗涤，抽干，即获得基于介孔二氧化硅荧光/磁共振双模式造影剂。该双功能造影剂具有粒径小、性能稳定、生物相容性好、荧光和磁共振信号均较强的特点。

主权项

一种基于介孔二氧化硅双模式荧光/磁共振成像造影剂的制备方法，其特征在于：（1）将十六烷基三甲基溴化铵（CTAB）溶解于180毫升水中，搅拌15分钟后，加入6 mmol 氢氧化钠；在剧烈搅拌下，逐滴滴加正硅酸乙酯（TEOS）；十六烷基三甲基溴化铵与正硅酸乙酯的摩尔比为0.01:1～0.2:1；反应物在25℃温度下，缓慢搅拌10小时，得到的反应产物经室温陈化12小时后，用二次蒸馏水洗涤，并于80℃下真空干燥12小时，最终在550℃空气氛中煅烧6小时；取1 克产物分散于100 毫升甲苯溶液中，加入5～30毫升3‑氨基丙基三甲氧基硅烷（APTES），于60℃下回流24小时；产物分别用甲苯，甲醇和水各洗涤三次，用水分散后得溶液a，（2）在50毫升二甲基亚砜（DMSO）中加入螯合剂，其摩尔量是3‑氨基丙基三甲氧基硅烷的1/4～1/2，完全溶解后分别加入与螯合剂等摩尔的N‑羟基琥珀酰亚胺（NHS）和1‑乙基‑3‑(3‑二甲基氨丙基)‑碳化二亚胺（EDC），室温下搅拌24小时；加入溶液a，再次搅拌24小时后，加入与螯合剂等摩尔的钆盐，搅拌24小时后，将产物过滤，用无水乙醇、水洗涤三次，用水分散后得溶液b；另取50毫升二甲基亚砜（DMSO），加入含羧基的荧光分子，其摩尔量是3‑氨基丙基三甲氧基硅烷的1/4～1/2，完全溶解后分别加入与荧光分子等摩尔的N‑羟基琥珀酰亚胺和1‑乙基‑3‑(3‑二甲基氨丙基)‑碳化二亚胺，室温下搅拌24小时；加入溶液b，再次搅拌24小时后，将产物过滤，用无水乙醇、水洗涤三次，真空抽干，即获得基于介孔二氧化硅荧光/磁共振双模式造影剂。