[发明专利]一种吉非替尼已知杂质的制备方法有效
| 申请号： | 201310434076.0 | 申请日： | 2013-09-23 |
| 公开（公告）号： | CN103739558A | 公开（公告）日： | 2014-04-23 |
| 发明（设计）人： | 刘永东;闵涛;车晓明;张峰;薛峪泉 | 申请（专利权）人： | 南京优科生物医药研究有限公司;南京优科制药有限公司;南京优科生物医药有限公司 |
| 主分类号： | C07D239/94 | 分类号： | C07D239/94 |
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| 地址： | 210046 江苏省*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种吉非替尼已知杂质的制备方法，包括将起始原料2-氨基-4-甲氧基-5-(3-吗啉丙氧基)苯腈、3-氟-4-氯苯胺、乙酸溶剂，以及原甲酸三甲酯或者原甲酸三乙酯混合，通过“一锅煮”方法，简便地制得该吉非替尼杂质的粗品，由重结晶可得高纯度的吉非替尼的该已知杂质，即N-(4-chloro-3-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-4-amine。本发明具有合成路线简短、操作简单、所得产品纯度较高、可应用于对照品研究等特点。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 吉非替尼 已知 杂质 制备 方法 | ||
【主权项】：
一种吉非替尼的位置异构化杂质N‑(4‑chloro‑3‑fluorophenyl)‑7‑methoxy‑6‑(3‑morpholinopropoxy)quinazolin‑4‑amine的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：（1）将2‑氨基‑4‑甲氧基‑5‑(3‑吗啉丙氧基)苯腈、3‑氟‑4‑氯苯胺、原甲酸酯，以及乙酸溶剂，混合均匀，其中所述“原甲酸酯”选自原甲酸三甲酯或原甲酸三乙酯；（2）控制温度在80～105℃条件下，搅拌反应1.5～2h，TLC监测反应进程；（3）反应完成后，缓慢降至内温50～60℃，加入饱和食盐水，搅拌均匀，继续降温至内温5～10℃，搅拌析晶2～3h，抽滤得到类白色沉淀固体，（4）将上述固体悬浮于碳酸氢钠水溶液（pH8～9）搅拌浆化1h，抽滤至干，即N‑(4‑chloro‑3‑fluorophenyl)‑7‑methoxy‑6‑(3‑morpholinopropoxy)quinazolin‑4‑amine粗品；（5）将上述杂质粗品通过适当溶剂的重结晶精制步骤，得到该杂质。
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