[发明专利]一种制备利西拉来的方法

摘要

本发明涉及一种制备利西拉来的方法，其通过将片段1‑2与片段3‑44肽树脂，或者将片段1‑4与片段5‑44肽树脂进行固相缩合，然后将得到的利西拉来肽树脂裂解，得到利西拉来粗肽。

主权项

1.一种制备利西拉来的方法，包括以下步骤：1)以一种树脂P作为载体，将Fmoc‑Lys(Boc)‑OH与树脂偶联，得到Fmoc‑Lys(Boc)‑OH‑NH2Resin；2)按照Fmoc固相合成方法顺序地偶联得到片段3‑44肽树脂或片段5‑44肽树脂；其中所述片段3‑44的氨基酸序列为H‑Glu(OtBu)‑Gly‑Thr(tBu)‑Phe‑Thr(tBu)‑Ser(tBu)‑Asp(OtBu)‑Leu‑Ser(tBu)‑Lys(Boc)‑Gln(Trt)‑Met‑Glu(OtBu)‑Glu(OtBu)‑Glu(OtBu)‑Ala‑Val‑Arg(pbf)‑Leu‑Phe‑Ile‑Glu(OtBu)‑Trp(Boc)‑Leu‑Lys(Boc)‑Asn(Trt)‑Gly‑Gly‑Pro‑Ser(tBu)‑Ser(tBu)‑Gly‑Ala‑Pro‑Pro‑Ser(tBu)‑Lys(Boc)‑Lys(Boc)‑Lys(Boc)‑Lys(Boc)‑Lys(Boc)‑Lys(Boc)‑OH，并且其中所述片段5‑44的氨基酸序列为H‑Thr(tBu)‑Phe‑Thr(tBu)‑Ser(tBu)‑Asp(OtBu)‑Leu‑Ser(tBu)‑Lys(Boc)‑Gln(Trt)‑Met‑Glu(OtBu)‑Glu(OtBu)‑Glu(OtBu)‑Ala‑Val‑Arg(pbf)‑Leu‑Phe‑Ile‑Glu(OtBu)‑Trp(Boc)‑Leu‑Lys(Boc)‑Asn(Trt)‑Gly‑Gly‑Pro‑Ser(tBu)‑Ser(tBu)‑Gly‑Ala‑Pro‑Pro‑Ser(tBu)‑Lys(Boc)‑Lys(Boc)‑Lys(Boc)‑Lys(Boc)‑Lys(Boc)‑Lys(Boc)‑OH；3)按照Fmoc固相合成方法合成片段1‑2肽树脂或片段1‑4肽树脂，然后裂解得到片段1‑2或片段1‑4；其中所述片段1‑2的氨基酸序列为Fmoc‑His(Trt)‑Gly‑OH，并且其中所述片段1‑4的氨基酸序列为Fmoc‑His(Trt)‑Gly‑Glu(OtBu)‑Gly‑OH；4)将片段3‑44肽树脂在固相上偶联片段1‑2，或者将片段5‑44肽树脂在固相上偶联片段1‑4，得到利西拉来肽树脂；5)裂解利西拉来肽树脂，得到利西拉来粗肽；其中Fmoc为9‑芴甲氧羰基，与氨基相连或与羧基所连的碳原子上的氮原子相连；其中步骤1)中所述树脂P为氨基树脂，其选自Rink Amide Resin、Rink Amide AM Resin、Rink Amide‑MBHA Resin树脂；以及其中步骤3)中所述树脂为2‑CTC树脂或王树脂。