[发明专利]一种用HPLC法中控制备高纯度雷尼酸锶的方法

摘要

本发明公开了一种用HPLC法中控制备高纯度雷尼酸锶的方法，属于药物合成领域，由下述步骤制成（1）制备式(Ⅱ)化合物将式(Ⅰ)化合物、四氢呋喃、无水碳酸钾、溴乙酸乙酯投入反应釜中在催化剂催化下反应得到，HPLC监控反应终点；（2）制备式(Ⅲ)化合物将溶入式(Ⅱ)化合物的四氢呋喃溶液滴加到无机碱水溶液中进行皂化反应，HPLC中控，经减压蒸馏、过滤，盐酸调节PH值后，加入氯化锶水溶液，得到雷尼酸锶粗品，纯度大于99.7%，单杂小于0.1%，总杂小于0.5%，干燥得到目标成品。本发明制备的雷尼酸锶，HPLC中控反应，确定最佳反应时间，减少精制纯化步骤，其工艺简单，易于控制，产品纯度高，废液少，能耗低，成本较低，适合工业化生产。

主权项

一种用HPLC法中控制备高纯度雷尼酸锶的方法，其特征在于：包括如下步骤：（1）制备式(Ⅱ)化合物：将式(Ⅰ)化合物、四氢呋喃、无水碳酸钾、溴乙酸乙酯投入反应釜中在催化剂催化下反应，升温至回流，中控检测，反应结束，经过滤，减压蒸馏，乙醇冰浴打浆，过滤，用乙醇冲洗滤饼，烘干得到式(Ⅱ)化合物；                  (Ⅰ)                      (Ⅱ)（2）制备式(Ⅲ)化合物：将式(Ⅱ)化合物溶入四氢呋喃溶液，滴加到无机碱水溶液中进行皂化反应，HPLC中控，经减压蒸馏、过滤，盐酸调节pH值后，加入氯化锶水溶液，得到式(Ⅲ)雷尼酸锶粗品，干燥得到目标成品；                        (Ⅲ)所述步骤(1)中式(Ⅰ)化合物、无水碳酸钾和溴乙酸乙酯的摩尔比1.0:3.5‑4.5:3‑5；所述步骤(1)中的催化剂为冠醚，原料和催化剂的质量比为1:0.008‑0.025；所述步骤(1)的反应温度为50‑90℃；所述步骤(1)中乙醇低温打浆，温度为0‑10℃，时间为3‑5h；所述步骤(2)在无机碱水溶液中水解先降温至20‑30℃，然后升温至回流，反应终点HPLC监控；所述步骤(2)中所述无机碱水溶液为由纯化水配制的氢氧化钠溶液；所述步骤(2)的无机碱水溶液中氢氧化钠和纯化水的质量比为1:18‑25；所述步骤(2)稀盐酸调节pH至8.5‑9；所述步骤(2)常温搅拌析晶0.5‑1h后升温至回流；所述HPLC :色谱柱:十八烷基键合硅胶为填充剂，流动相:乙腈‑水(75:25)，pH3.0，流速:1.0mL/min，检测波长:237nm，进样体积:10μL。