[发明专利]二氢嘧啶类化合物及其在药物中的应用

摘要

发明涉及一种二氢嘧啶类化合物及其作为药物的用途，尤其是作为用于治疗和预防乙型肝炎的药物的应用。具体地说，本发明涉及通式(I)或(Ia)所示的化合物或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐，其中各变量如说明书所定义。本发明还涉及通式(I)或(Ia)所示的化合物或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐作为药物的用途，尤其是作为用于治疗和预防乙型肝炎的药物的用途。

主权项

1.一种如式(I)或(Ia)所示的化合物，或其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐，其中：A为一个键、-O-、-S-、或-NR⁵-；R为-X-Z；X为-(CR⁷R7^a)_m-或-C(＝O)-；Z为式(II)或式(IIa)所示的子结构式：其中，各B独立地为一个键、-(CR⁷R^7a)_m-、或-C(＝O)-；各W独立地为CR⁷、或N；各Y独立地为-(CR⁷R^7a)_m-、-O-、-S-、-S(＝O)_q-或-NR⁶-；R¹为芳基或杂芳基；R²为氢、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基或烷氧羰基；R³为芳基或杂芳基；R⁴为氢、或者C₁-C₄烷基；R⁵为氢、烷基、-(CR⁷R^7a)_m-C(＝O)O-R⁸、烯基或炔基；各R⁶独立地为烷基、-(CR⁷R^7a)_m-C(＝O)O-R⁸、烯基或炔基；各R^7a和R⁷独立地为氢、F、Cl、Br、烷基、卤代烷基、-(CH₂)_m-OH或-(CH₂)_m-C(＝O)O-R⁸；各R⁸和R^8a独立地为氢、烷基、卤代烷基、氨基烷基、Boc-NH-烷基、烷氧基、-(CH₂)_m-OH、-(CH₂)_m-C(＝O)O-(CH₂)_m-H、或-(CH₂)_m-OC(＝O)-(CH₂)_m-H；各R⁹独立地为-(CR⁷R^7a)_t-OH、-(CR⁷R^7a)_m-S(＝O)_q-R⁸、-(CR⁷R^7a)_m-OS(＝O)_q-R⁸、-(CR⁷R^7a)_m-S(＝O)_qO-R⁸、-(CR⁷R^7a)_m-C(＝O)-R⁸、-(CR⁷R^7a)_m-C(＝O)O-R⁸、-(CR⁷R^7a)_m-C(＝O)O-(CR⁷R^7a)_m-OC(＝O)O-R⁸、-(CR⁷R^7a)_m-C(＝O)O-(CR⁷R^7a)_m-OC(＝O)-R⁸、-(CR⁷R^7a)_m-C(＝O)O-(CR⁷R^7a)_m-C(＝O)O-R⁸、-(CR⁷R^7a)_t-OC(＝O)-R⁸、三唑基、四唑基或-(CR⁷R^7a)_m-C(＝O)N(R⁸)₂；且当R⁹为-(CR⁷R^7a)_t-OH时，R³为芳基、呋喃基、咪唑基、异噁唑基、噁唑基、吡咯基、嘧啶基、哒嗪基、噻唑基、二唑基、三唑基、四唑基、噻吩基、吡唑基、异噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡嗪基、吡喃基、或三嗪基；各n独立地为1、2或3；各t独立地为1、2、3或4；各m独立地为0、1、2、3、或4；各q独立地为0、1或2；和其中，所述的芳基、杂芳基、烷基、卤代烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、烷氧羰基、芳基烷基、杂芳基烷基、氨基烷基、烷氧基、呋喃基、咪唑基、异噁唑基、噁唑基、吡咯基、嘧啶基、哒嗪基、噻唑基、二唑基、三唑基、四唑基、噻吩基、吡唑基、异噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡嗪基、吡喃基、三嗪基、杂环基和杂环基烷基可以任选地被氢、氟、氯、溴、碘、烷基、烷氧基、氰基、羟基、硝基、烷氨基、氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、-(CR⁷R^7a)_m-C(＝O)O-R^8a、卤代烷基取代的芳基、卤素取代的芳基、-(CR⁷R^7a)_m-C(＝O)N(R^8a)₂或三氟甲磺酰基单取代或相同或不同的多取代。