[发明专利]制备西洛多辛中间体的方法

摘要

本发明提供了西洛多辛中间体5-[(2R)-2-(氨基)丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-7-氰基吲哚啉（I）的制备方法，以及制备方法中所用中间体及其生产方法。所述西洛多辛中间体从容易获得的吲哚啉为起始原料，经过一系列的反应制备5-[(2R)-2-(氨基)丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-7-氰基吲哚啉，用于制备西洛多辛。西洛多辛对于与良性前列腺增生相关的排尿障碍是有用的治疗剂。该方法操作简便、收率高、无需拆分、成本低，适合工业化生产。

主权项

1.一种制备式I的化合物的方法：所述方法包括：1）将式SLD-6的化合物在存在有机溶剂的条件下，于0-100℃温度下，和N-溴代丁二酰亚胺反应，得到式SLD-5A的化合物2）在氮气保护下，N,N-二甲基甲酰胺溶液中，-10℃-20℃的温度下，由式SLD-5C的化合物与锌粉反应，制得式SLD-5C’的有机锌试剂所述式SLD-5C’的有机锌试剂在氮气保护，0-80℃的温度下，在醋酸钯和2-二环己基磷-2',4',6'-三异丙基联苯的催化下，与所述式SLD-5A的化合物反应，得到式SLD-4A的化合物3）所述式SLD-4A的化合物在碱性条件下，有机溶剂中，进行水解反应，得到式SLD-3A的化合物4）式SLD-3C的化合物与所述式SLD-3A的化合物，在有机溶剂中，碱性条件下反应，得到式SLD-2的化合物5）所述式SLD-2的化合物和氰化锌在四（三苯基膦）钯的催化下，在有机溶剂中并且在氮气保护条件下，在20-150℃反应0.5-10个小时，得到式SLD-1的化合物6）所述式SLD-1的化合物在乙酸乙酯中和盐酸反应0.5-24个小时，得到所述式I的化合物。