[发明专利]6-芳基取代-咪唑-[1,2-b]哒嗪类衍生物，其制备方法及用途

摘要

本发明公开了6-芳基取代-咪唑-[1,2-b]哒嗪类衍生物，其制备方法以及在抗肿瘤方面的应用。本发明提供的6-芳基取代-咪唑-[1,2-b]哒嗪类衍生物如通式（I）所示，其中各取代基的定义详见说明书。本发明的化合物可以抑制肿瘤细胞生长的G1期，对肺癌，乳腺癌，脑胶质瘤，黑色素瘤有抑制作用，对人类肺癌裸鼠移植瘤有明显的抑制作用。

主权项

1.一种如式(I)所示的6-芳基取代-咪唑-[1，2-b]哒嗪类化合物，或其立体异构体、药学上可接受的前药、盐、溶剂化物、或者水合物：这里，Ar是：苯环；含有1-4个选自N、O和S的杂原子的五元或者六元芳杂环；C_8-10骈合的双碳环，其中一个是苯环，另一个是饱和或者不饱和的碳环；8-10个原子骈合的双环，该双环含有1-3个选自N、O和S中的杂原子，其余的为碳原子，而且，其中一个环是芳环或者芳杂环，另一个是饱和或者不饱和的碳环或者杂环；R¹选自氢、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、卤素、-OH、-SH、-CN、-CF₃、-NO₂、-NH₂或其中，R⁶选自氢，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基羰基，C_1-6烷基磺酰基，C_1-6烷基取代的吡啶基，吡啶基C_1-6烷基，或吡啶基C_1-6烷酰基；R²和R³各自独立地选自氢，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，卤素，-OH，-SH，-CN，-CF₃，-NO₂，或者被卤素、-OH、-SH、-CN、-CF₃、-NO₂、-NH₂取代的C_1-6烷基，或者-NR⁷R⁸，R⁷和R⁸各自独立地选自氢，C_1-6烷基，C_1-6烷羰基，C_1-6烷磺酰基，或者R⁷和R⁸与所连接的N一起形成式(a)的基团，R^a选自氧，硫，或-N-CN；R^b选自取代的或未取代的C_1-6烷基，取代的或未取代的C_3-8环烷基，取代的或未取代的苯基，取代的或未取代的苄基，取代的或未取代的吡啶基，取代的或未取代的嘧啶基，取代的或未取代的哒嗪基，取代的或未取代的吡咯基，取代的或未取代的噻唑基，取代的或未取代的咪唑基，取代的或未取代的吡唑基，或者取代的或未取代的异噻唑基；这里，所述的取代是指被一个或多个下列基团所取代：卤素、-OH、-SH、-CN、-CF₃、-NO₂、或-NH₂；R⁴和R⁵各自独立地选自氢，取代的或未取代的C_1-6烷基，或者R⁴和R⁵与其连接的N一起形成式(b)的基团，这里，所述的取代是指被一个或多个下列基团所取代：卤素、-OH、-SH、-CN、-CF₃、-NO₂、或-NH₂其中，式(b)中Y为氧、硫或氮(即NH)；R¹¹、R¹²、R¹³和R¹⁴各自独立地选自氢，或C_1-6烷基；或者，R¹²和R¹⁴各自独立地选自氢，或C_1-6烷基，而R¹¹和R¹³一起形成-CH₂-CH₂-。