[发明专利]4-位取代蒽并[1,2-c][1,2,5]噻二唑-6,11-二酮衍生物及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及医药技术领域。本发明提供了一类4-位取代蒽并[1,2-c][1,2,5]噻二唑-6,11-二酮衍生物及其药学上可接受的盐，该化合物的结构通式如式I所示。本发明的还提供了上述的4-位取代蒽并[1,2-c][1,2,5]噻二唑-6,11-二酮衍生物及其药学上可接受的盐的制备方法，以及在制备拓扑异构酶抑制剂或抗肿瘤药物中的应用。

主权项

1.一类4-位取代蒽并[1,2-c][1,2,5]噻二唑-6,11-二酮衍生物及其药学上可接受的盐，该化合物的结构通式如式I所示：其中R基团选自（A）至（J）任一：（A）取代苯硫基取代苯硫基苯环上取代基位于苯环的邻位、间位或对位，是单取代或多取代，取代基为：a.卤素：F、Cl、I，b.甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、叔戊基或正己基，c.氰基、氰基甲基、氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基或丁氧基；（B）取代苯磺酰基取代苯磺酰基苯环上取代基位于苯环的邻位、间位或对位，是单取代或多取代，取代基为：a.卤素：F、Cl、I，b.甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、叔戊基或正己基，c.氰基、氰基甲基、氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基或丁氧基；（C）苄硫基或取代苄硫基取代苄硫基苯环上取代基位于苯环的邻位、间位或对位，是单取代或多取代，取代基为：a.卤素：F、Cl、Br、I，b.甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、叔戊基或正己基，c.氰基、氰基甲基、氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基或丁氧基；（D）苄基磺酰基或取代苄基磺酰基取代苄基磺酰基苯环上取代基位于苯环的邻位、间位或对位，是单取代或多取代，取代基为：a.卤素：F、Cl、Br、I，b.甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、叔戊基或正己基，c.氰基、氰基甲基、氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基或丁氧基；（E）奈磺酰基、苯并噻唑硫基、苯并噻唑磺酰基；（F）取代苯胺基取代苯胺基苯环上取代基位于苯环的邻位、间位或对位，是单取代或多取代，取代基为：a.卤素：F、Cl、Br、I，b.甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、叔戊基或正己基，c.氰基、氰基甲基、氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基或丁氧基；（G）苄胺基或取代苄胺基取代苄胺基苯环上取代基位于苯环的邻位、间位或对位，是单取代或多取代，取代基为：a.卤素：F、Cl、Br、I，b.甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、叔戊基或正己基，c.氰基、氰基甲基、氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基或丁氧基；（H）取代氨基取代氨基为单氨基取代，取代基为：a.甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、叔戊基、正己基、正庚基或正辛基，b.环丁基、环戊基、环己基；（I）哌嗪-1-基或取代哌嗪-1-基取代哌嗪-1-基的取代基为：a.甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基或叔丁基，b.甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基或叔丁氧羰基，c.吡啶基、苯基或苄基；（J）哌啶基、吡洛烷基、氮杂环丁烷基。