[发明专利]一种光学活性7-卤代-6-羟基庚-3-乙烯-2-酮的制备方法

摘要

本发明属于有机化学技术领域，具体为一种光学活性7-卤代-6-羟基庚-3-烯-2-酮的制备方法。本发明以光学活性5-卤代-4-羟基-1-戊烯为原料经臭氧化制得光学活性4-卤代-3-羟基-丁醛，再与2-氧代丙基磷酸酯Horner-Wadsworth-Emmons反应制得光学活性7-卤代-6-羟基庚-3-乙烯-2-酮。此方法原料易得，条件温和，操作简便适合工业化生产。

主权项

1.一种光学活性7-卤代-6-羟基庚-3-乙烯-2-酮化合物的制备方法，该化合物的结构式如下式所示：式中X为氯、溴或碘，C6位立体构型（R）或（S）；其特征在于具体步骤为：具有光学活性5-卤代-4-羟基-1-戊烯（II）在有机溶剂中经过臭氧氧化反应，再经无机或有机还原剂进行还原反应，制得光学活性4-取卤代-3-羟基丁醛（III）；然后在无机碱或有机碱存在下与2-氧代磷酸酯（IV）在溶剂中经Horner-Wadsworth- Emmons反应，即得光学活性7-卤代-6-羟基庚-3-乙烯-2-酮（I）；具体制备条件为：（1）由化合物（II）制备化合物（III）时，所用的有机溶剂为C₁-C₄氯代烷烃、C₁-C₄烷基醇、乙酸乙酯中的一种，或其中的几种；（2）由化合物（II）制备化合物（III）时，氧化反应温度为-80℃-0℃，反应为时间5min-2h；（3）由化合物（II）制备化合物（III）时，所用的无机还原剂为碱金属的亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、焦亚硫酸盐、连二亚硫酸盐或硫代硫酸盐；有机还原剂为二甲硫醚或三苯基磷；（4）由化合物（II）制备化合物（III）时，还原反应温度为-80℃-30℃，反应时间为5 min-24 h；（5）由化合物（III）制备化合物（I）时，所用的无机碱为碱金属的氢氧化物、碱金属的氢化物或碱金属的碳酸盐；有机碱为C₁-C₄烷基醇钠或C₁-C₄烷基醇钾；（6）由化合物（III）制备化合物（I）时，所使用的2-氧代磷酸酯（IV）的结构式为：式中R’为C₁-C₄烷基；（7）由化合物（III）制备化合物（I）时，所使用溶剂为：C₁-C₄对称或非对称醚，四氢呋喃，1,4-二氧六环，乙腈，N,N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，C₁-C₄烷基醇，水，中的一种，或其中的几种；（8）由化合物（III）制备化合物（I）时，化合物（III）、化合物（IV）、碱的投料摩尔比为1：0.5~2：0.5~2；（9）由化合物（III）制备化合物（I）时，反应温度为-40℃-100℃，反应时间为5 min-48 h。