[发明专利]一种硫酸依替米星的制备方法

摘要

本发明公开了一种硫酸依替米星的制备方法，属于医药技术领域。该方法为：将庆大霉素C1a中加入乙酸铜一水合物，形成它的铜离子配合物；然后向反应体系中加入苄基化合物，控温15-40℃再向反应体系中加入碱进行反应；所得反应液经脱铜及纯化处理得到淡黄色油状物化合物Ⅰ；将所得油状物中加入乙酸，控温5-15℃，加入乙醛，反应一段时间后，加入催化剂Pd/C并持续通入氢气进行反应；反应液经分离纯化及酸化处理后得到硫酸依替米星。本发明采用苄基保护氨基的方法，选择性较高；并将还原和脱保护两步反应采用“一锅法”完成，并且反应温度较低，周期短，从而使得副反应少，易于纯化，降低了反应及分离成本，使本工艺更易于工业化生产。

主权项

一种硫酸依替米星的制备方法，其特征是，包括以下步骤：（1）将纯度≥98%的庆大霉素C1a溶于溶剂DMF或DMSO中，常温下加入乙酸铜一水合物，形成庆大霉素C1a的铜离子配合物；然后向反应体系中加入苄基化合物，控温15‑40℃再向反应体系中分批加碱，加完后控温15‑40℃反应1‑4小时；所得反应液经脱铜处理，再注入732强酸性阳离子交换树脂柱中，先用水冲洗至旋光度≤0.050，再用浓度为0.2‑2mol/L的氨水解析得到所需产物的解析液，减压浓缩得到淡黄色油状物；（2）将步骤（1）所得油状物分散于混合溶剂中，加入乙酸，控温5‑15℃，加入乙醛，反应20‑40分钟；然后加入催化剂Pd/C，控温20‑40℃，持续通入氢气反应2‑5小时；所述混合溶剂为甲醇、乙醇、甲苯中的一种与水的混和溶剂，二者的体积比为1：2‑4；（3）步骤（2）的反应液过滤除去催化剂Pd/C，将滤液注入大孔树脂柱纯化，将所收集解析液减压蒸干；然后加入水溶解，滴加浓硫酸至pH=5‑6，室温下用10%活性炭脱色，过滤，将滤液冻干得到硫酸依替米星。