[发明专利]一种阿折地平中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种阿折地平中间体3-氨基-3-亚氨基丙酸-1-(二苯甲基)-3-氮杂环丁酯乙酸盐的制备方法，所述方法以1-二苯甲基-3-吖丁啶醇和氰乙酸为起始原料，经酯化、Pinner反应、中和、成脒四步反应制得3-氨基-3-亚氨基丙酸-1-(二苯甲基)-3-氮杂环丁酯乙酸盐，此方法选用适宜的溶剂和反应条件，具有反应条件温和、后处理简单和反应收率高的优点。

主权项

一种3‑氨基‑3‑亚氨基丙酸‑1‑(二苯甲基)‑3‑氮杂环丁酯乙酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1）酯化反应：1‑二苯甲基‑3‑吖丁啶醇（2）、氰乙酸（1）和N,N‑二环己基碳二亚胺（DCC）在有机溶剂中于0～80℃反应0.5‑11小时，反应完毕冷却，抽滤，滤液碱水洗、水洗，干燥后蒸干溶剂，得氰乙酸‑1‑二苯甲基‑3‑氮杂环丁酯（3）；2）Pinner反应：将中间体（3）、无水乙醇加入到二氯甲烷中，搅拌并冷却至‑20～25℃，通入干燥的氯化氢气体0.5～10h，然后反应液在‑20～25℃继续密封搅拌1～48h，蒸除溶剂，得3‑亚氨基‑3‑乙氧基丙酸‑1‑(二苯甲基)‑3‑氮杂环丁酯盐酸盐（4）；3）中和反应：将中间体（4）溶于二氯甲烷中，控制‑5～25℃滴加有机碱，滴毕，搅拌1‑5h，抽滤，滤液蒸除溶剂，得3‑亚氨基‑3‑乙氧基丙酸‑1‑(二苯甲基)‑3‑氮杂环丁酯（5）；4）成脒反应：中间体（5）用乙腈溶解后加入醋酸铵，升温至40～60℃反应0.5～10小时，冷却，抽滤，干燥得3‑氨基‑3‑亚氨基丙酸‑1‑(二苯甲基)‑3‑氮杂环丁酯乙酸盐化合物（6）。