[发明专利]调节NK细胞活性的组合物和方法有效
申请号: | 201310057089.0 | 申请日: | 2004-07-01 |
公开(公告)号: | CN103588880B | 公开(公告)日: | 2019-09-17 |
发明(设计)人: | S·B·帕德克杰尔;A·莫雷塔;M·D·谢萨;P·安德烈;L·戈捷;P·A·N·R·瓦格特曼 | 申请(专利权)人: | 诺沃挪第克公司;伊纳特医药两合公司;热纳亚大学 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;A61K49/00 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人: | 李程达 |
地址: | 丹麦*** | 国省代码: | 丹麦;DK |
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摘要: | 本发明涉及调节受试者免疫应答的新组合物和方法。本发明更具体地涉及调节哺乳动物受试者体内NK细胞活性、并允许NK细胞细胞毒性增强的特异性抗体。本发明也涉及这类抗体的片段和衍生物以及含有它们的药物组合物、及其具体在治疗中增加受试者体内NK细胞活性或细胞毒性中的用途。 | ||
搜索关键词: | 调节 nk 细胞 活性 组合 方法 | ||
【主权项】:
1.与人KIR2DL1和人KIR2DL2/3交叉反应并中和所述KIR的抑制活性的抗‑KIR抗体,其中所述抗体与由保藏为CNCM1‑3224的杂交瘤产生的DF‑200抗体竞争结合KIR2DL1和/或KIR2DL2/3人类受体,并且其中所述抗体:(i)在由人KIR2DL1中对应于氨基酸H1‑H224的细胞外结构域中的氨基酸残基105、106、107、108、109、110、111、127、129、130、131、132、133、134、135、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、181和192定义的表位区内与人KIR2DL1结合;或(ii)在人KIR2DL1中对应于氨基酸H1‑H224的细胞外结构域中的残基131,157和158处与人KIR2DL1结合;并且其中所述抗体是通过包括下列步骤的方法产生的:(a)以含有KIR2DL1多肽的免疫原免疫非人类哺乳动物,(b)从所述免疫的哺乳动物制备抗体,其中所述抗体与所述KIR2DL1多肽结合,(c)选择(b)中与KIR2DL1和KIR2DL2/3交叉反应的抗体,(d)选择(c)中增强NK细胞的抗体,和(e)选择与由保藏号为CNCM I‑3224的杂交瘤产生的DF‑200抗体竞争结合KIR2DL1和/或KIR2DL2/3的抗体。
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