[发明专利]替普瑞酮合成及纯化工艺

摘要

本发明公开了一种替普瑞酮合成及纯化工艺，包括以下步骤：A：取（6E,10E）-香叶基芳樟醇、有机铝催化剂和低级醇溶液，加热到30至80度，加热过程不断搅拌，再加入乙酰乙酸烷基酯，进行Carroll重排反应，控制反应时间为8至20小时，得到替普瑞酮粗产品；B：将A步制备的替普瑞酮粗产品浓缩去除低沸点有机物杂质，再离心，取上层清液，通过硅胶柱层析，以有机试剂为流动相进行洗脱，收集替普瑞酮色带部位，合并薄层色谱定性检测呈阳性洗脱液，然后将洗脱液减压浓缩得到替普瑞酮精制品。本发明替普瑞酮的合成路线只有一步，反应转化率高，容易控制，替普瑞酮粗品合成反应转化率大于95%，替普瑞酮精制品的纯度大于99.0%。

主权项

一种替普瑞酮合成及纯化工艺，其特征在于，包括以下步骤：A：取（6E,10E）‑香叶基芳樟醇、有机铝催化剂和低级醇溶液，加热到30至80度，加热过程不断搅拌，所述（6E,10E）‑香叶基芳樟醇与有机铝催化剂的摩尔比为1：0.1至1：0.2，所述低级醇溶液和有机铝催化剂的摩尔比为5:1至5：0.5，再加入乙酰乙酸烷基酯，所述（6E,10E）‑香叶基芳樟醇与乙酰乙酸烷基酯的摩尔比为1:1.5至1：3.0，以3‑5度/分钟的速度升温到140至170度，进行Carroll重排反应，控制反应时间为8至20小时，得到替普瑞酮粗产品；B：将A步制备的替普瑞酮粗产品在温度为40至130度、真空度为0.01至0.05兆帕条件下浓缩去除低沸点有机物杂质，再离心，控制离心速率为8000至16000转/分钟，取上层清液，通过硅胶柱层析，以有机试剂为流动相进行洗脱，收集替普瑞酮色带部位，合并薄层色谱定性检测呈阳性洗脱液，然后将洗脱液在温度30至80度、真空度为0.01至0.05兆帕条件下减压浓缩得到替普瑞酮精制品。