[发明专利]具有Aurora激酶抑制活性的嘧啶衍生物及其制备方法以及应用

摘要

本发明公开了一种具有Aurora激酶抑制活性的嘧啶衍生物及其制备方法以及应用。其中嘧啶衍生物包括由以下通式（I）表示的化合物，或其药学上可以接受的盐、溶剂化物、多晶型物、互变异构体或前药，在本发明中通过在嘧啶环的2,4,6-位，引入不同的药效团，提供一种新合成的嘧啶衍生物，这种新合成的嘧啶衍生物对Aurora激酶显示出较好的抑制活性。

主权项

1.一种由以下通式（I）表示的化合物，或其药学上可以接受的盐、溶剂化物、多晶型物、互变异构体或前药，其中，R¹是H，-COR，-CO₂R，-SO₂R，带有0-2个取代基的C1-3的脂肪烃类或者-C(H₂)(R⁵)；R²是H，取代或者没有取代的芳基或者杂环芳基，其中取代基是卤素，-NO₂，-CN，-C(R)=CR’₂，-C(R)=C(R’)(R”)，-C≡C-R，-OR，-SR，-S(O)R，-SO₂R，-SO₂N(R)₂，-N(R)₂，-OCO₂R，-OC(O)NR₂，-OC(O)R，-CO₂R，-C(O)R，-C(O)NR₂，-C(=NR)-NR₂，-C(=NR)-OR，-NRC(=NR)-NR₂，-NRSO₂R，-NRSO₂NR₂，-P(O)R₂，或者-P(O)(OR)₂；R²中R、R’以及R”是H，未取代的低级烷基，苯基或者取代苯基；R³是5-6元环的杂环芳基或者非芳杂环，C1-6脂肪烃基，烷氧基烷基氨基，烷氧基烷基，氨基，烷基或二烷基氨基，烷基或二烷基氨基烷氧基，乙酰氨基，烷氧基羰基，烷基和二烷基氨基羰基，或者取代苯基；R⁴和R⁴’是氢，C1-4的脂肪烃基，烷氧基羰基，取代或未取代的苯基，羟基烷基，烷氧基烷基，氨基羰基，单烷基或双烷基的氨基羰基，氨基烷基，烷基氨基烷基，二烷基氨基烷基，苯基氨基羰基，或（N-杂环）羰基；或者R⁴和R⁴’与通式（I）中吡唑形成双环的结构；R⁵是取代或者没有取代的芳基或者杂环芳基，其中取代基可以是卤素，-NO₂，-CN，-C(R)=CR’₂，-C(R)=C(R’)(R”)，-C≡C-R，-OR，-SR，-S(O)R，-SO₂R，-SO₂N(R)₂，-N(R)₂，-NRC(O)R’，-NRC(O)NR’₂，-NRCO₂R’，-OCO₂R，-OC(O)NR₂，-OC(O)R，-CO₂R，-C(O)R，-C(O)NR₂，-C(=NR)-NR₂，-C(=NR)-OR，-NRC(=NR)-NR₂，-NRSO₂R，-NRSO₂NR₂，-P(O)R₂，或者-P(O)(OR)₂；R⁵中R、R’以及R”是H，未取代的低级烷基，苯基或者取代苯基。