[发明专利]一种含贝伐单抗的长效缓释微球的制备方法

摘要

本发明公开了一种含贝伐单抗的长效缓释微球的制备方法，将水溶性药物蛋白贝伐单抗包封入可降解生物医用高分子材料形成缓释微球的制备方法。该微球采用W/O/W溶剂挥发法制备，以贝伐单抗及其溶液和海藻酸盐为内水相，将其分散到可降解生物医用高分子材料为油相的溶液中形成初乳，再将初乳分散到含有乳化剂的水溶液为外水相中形成复乳，再通过搅拌减压蒸发、离心、洗涤及干燥，得到贝伐单抗缓释微球。本发明的制备得到的含贝伐单抗的长效缓释微球，有效提高水溶性蛋白类药物的包封率，且不影响药物蛋白活性，并能有效延长水溶性蛋白释放时间，缓释期长达两到三个月及以上，减少了注射次数，方便临床使用。

主权项

一种含贝伐单抗的长效缓释微球的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）配制浓度为25‑2500mg/ml的贝伐单抗溶液；（2）取步骤（1）中制得的贝伐单抗溶液，加入海藻酸钠，配制成海藻酸钠浓度为0‑15mg/ml的贝伐单抗溶液，作为内水相；配制浓度为10‑500mg/ml的可降解生物医用高分子材料的有机溶剂溶液，作为油相；配制含有1‑1000mg/ml钙离子的乳化剂水溶液，乳化剂的百分含量为0.25‑15%，作为外水相；（3）W/O/W复乳法缓释微球的制备首先将作为内水相的海藻酸钠溶液分散到作为油相的可降解生物医用高分子材料的有机溶剂溶液中，内水相与油相的体积比为1:3~1:20，分散速度为8000‑100000rpm，形成初乳；将初乳分散到作为外水相的乳化剂水溶液中，其中添加比例按照内水相和乳化剂油相的体积比为1:3~1:20进行，分散速度为8000‑50000rpm，形成复乳；将复乳在0‑10℃下减压蒸发1‑4h，然后在30‑40℃下减压蒸发1‑4小时；（4）将复乳进行离心抽滤干燥，得到含贝伐单抗的长效缓释微球。