[发明专利]4-甲基吡唑的制备方法

摘要

本发明公开了一种4-甲基吡唑的制备方法。首先以浓硫酸和水合肼为原料，加热回流反应生成硫酸肼；然后将硫酸、硫酸肼和碘化钾加入反应器中，在不断搅拌的条件下加入异丁醛进行加热回流反应，反应后对其反应液调节pH至7，然后依次进行萃取、干燥、蒸出溶剂，得到4-甲基吡唑粗品；对其所得粗品进行初次减压蒸馏，以进行提纯；将初次提纯后的产品加入乙酸乙酯和石油醚的混合液进行重结晶，最后再次减压蒸馏，得到4-甲基吡唑精制品。利用本发明制备4-甲基吡唑，在常压条件下即可操作，制备方法简单，有利于工业化生产；所得产品4-甲基吡唑纯度较高，单个杂质含量小于0.1%，完全满足质量要求。

主权项

一种4‑甲基吡唑的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：a、硫酸肼的制备：以浓硫酸和水合肼为原料，按照浓硫酸和水合肼二者之间质量比为1：1.0～1.5的比例称取两种原料，首先将称取的浓硫酸加入反应容器中，并进行搅拌，将加入浓硫酸的反应容器放入低温反应器中进行降温，使反应器内温度降至‑10～0℃，在此温度下缓慢加入水合肼，1～2h水合肼滴加完毕，将其温度控制在0～10℃并不断搅拌反应2～2.5h，反应后进行抽滤，所得滤饼用无水乙醇进行洗涤，洗涤后的滤饼进行干燥，干燥后得到硫酸肼；b、4‑甲基吡唑粗品的制备：以步骤a制备的硫酸肼和异丁醛为主要原料，首先依次将硫酸、硫酸肼和碘化钾加入到带有回流装置的反应器中，在5～15℃搅拌条件下滴加异丁醛，历时1.5～2h滴加完毕，异丁醛滴加完毕后加热至100℃回流反应4h；回流反应结束后将其反应液降温至0～5℃，然后用氢氧化钠溶液调至反应液pH值为6，接着加入饱和碳酸氢钠溶液调至反应液的pH值为7，在调节pH值期间控制反应液温度20～30℃；然后采用乙酸乙酯对调节pH值为7的反应液进行萃取，萃取后所得有机相采用无水硫酸镁干燥30～40min，然后蒸馏出溶剂，得到4‑甲基吡唑粗品；所述硫酸肼和硫酸二者之间的摩尔比为1:2.0～5.0；硫酸肼和异丁醛二者之间的摩尔比为1:1.0～1.5；硫酸肼和碘化钾二者之间的摩尔比为1:0.01～0.02；所述硫酸肼与乙酸乙酯二者之间的比例为1g：3～10ml；c、4‑甲基吡唑粗品的精馏：将步骤b所得4‑甲基吡唑粗品在真空度为0.090～0.097mPa的条件下进行减压蒸馏，收集110～116℃馏分，得到澄清无色或淡黄色液体，即为初次提纯的4‑甲基吡唑；d、4‑甲基吡唑的精制：将步骤c初次提纯得到的4‑甲基吡唑加入反应器中，加入乙酸乙酯和石油醚的混合溶液，搅拌30～35min；将所得溶液置于‑5～0℃放置2小时，放置后进行抽滤，所得滤饼用0℃石油醚洗涤，将洗涤后的滤饼在真空度为0.090～0.097mPa的条件下进行减压蒸馏，收集110～116℃馏分，得到澄清无色液体，即为4‑甲基吡唑精制品；所述初次提纯得到的4‑甲基吡唑与乙酸乙酯和石油醚的混合液二者之间的比例为1g：1～5ml；所述乙酸乙酯和石油醚二者混合的体积比为1：3.0～8.0。