[发明专利]一种非布索坦的新工艺制法

摘要

本发明涉及一种非布索坦的新工艺制法。制备非布索坦的方法包括2-羟基-5-氰基-苯甲醛与NaSH在溶剂中反应得到3-醛基-4-羟基硫代苯甲酰胺；然后3-醛基-4-羟基硫代苯甲酰胺与2-卤代乙酰乙酸乙酯反应，闭环得到2-（3-醛基-4-羟基苯基）-4-甲基-5-乙氧基羰基噻唑；然后与羟胺在甲酸溶液中反应得到2-（3-氰基-4-羟基苯基）-4-甲基-5-乙氧基羰基噻唑；接着与卤代异丁烷在碳酸钾作用下，得到2-（3-醛基-4-异丁氧基苯基）-4-甲基-5-乙氧基羰基噻唑；最后用氢氧化钠水解脱去酯基，得到产品非布索坦。本发明提供的制备方法，工艺较为简单，重现性好，所使用的原料和试剂容易获得且毒性小，避开了氰化物的使用，副产物少，污染小、收率高、成本低、生产周期短，质量易于控制，适合工业化生产。

主权项

一种非布索坦的新工艺制法，包括如下步骤：（1）将2‑羟基‑5‑氰基‑苯甲醛与NaSH反应得到3‑醛基‑4‑羟基硫代苯甲酰胺；（2）将步骤（1）得到的3‑醛基‑4‑羟基硫代苯甲酰胺与2‑卤代乙酰乙酸乙酯反应，闭环得到2‑（3‑醛基‑4‑羟基苯基）‑4‑甲基‑5‑乙氧基羰基噻唑；（3）将步骤（2）得到的2‑（3‑醛基‑4‑羟基苯基）‑4‑甲基‑5‑乙氧基羰基噻唑与羟胺在甲酸溶液中反应得到2‑（3‑氰基‑4‑羟基苯基）‑4‑甲基‑5‑乙氧基羰基噻唑；（4）将步骤（3）得到的2‑（3‑氰基‑4‑羟基苯基）‑4‑甲基‑5‑乙氧基羰基噻唑与卤代异丁烷在碳酸钾作用下，得到2‑（3‑醛基‑4‑异丁氧基苯基）‑4‑甲基‑5‑乙氧基羰基噻唑；（5）2‑（3‑醛基‑4‑异丁氧基苯基）‑4‑甲基‑5‑乙氧基羰基噻唑水解脱去酯基，得到非布索坦。