[发明专利]盐酸氯环利嗪的合成工艺

摘要

本发明的目的是提供一种更适合工业化生产的新的盐酸氯环利嗪的合成工艺。本发明包含三个步骤：(1)以对氯双苯甲烷为原料，与溴素发生溴化反应，将对氯双苯甲烷溴化成对氯双苯甲烷的溴化产物。(2)将得到的对氯双苯甲烷的溴化产物与N-甲基哌嗪发生烷基化反应，再经酸化成盐可得第一次盐酸氯环利嗪粗品。(3)将第一次盐酸氯环利嗪粗品精制提纯两次得精制的盐酸氯环利嗪。

主权项

1.一种抗过敏药物盐酸氯环利嗪的合成工艺，其特征在于该工艺的化学反应方程式为：该工艺包括以下步骤：(1)溴化反应：将原料对氯双苯甲烷加入反应容器中，搅拌下缓慢滴入溴素，滴加完毕后，缓慢升温至50～55摄氏度，然后保温反应5～12小时。反应完毕后将反应液降温至室温。然后加入无水碳酸钠、无水硫酸钠，室温下搅拌继续反应1～2小时，即可进行过滤。过滤后的滤液即为对氯双苯甲烷溴化产物粗品1-(溴(苯基)甲基)-4-氯苯，其中原料的摩尔比为：对氯双苯甲烷∶溴素∶无水碳酸钠∶无水硫酸钠＝1∶1～1.1∶0.1～0.2∶0.1～0.2。(1)烷基化反应：往反应容器中投入N-甲基哌嗪、溶剂、无机碱，搅拌下加入对氯双苯甲烷溴化产物粗品1-(溴(苯基)甲基)-4-氯苯后缓慢升温至80～100摄氏度，然后保温反应12～15小时。反应完毕后过滤，然后将滤液浓缩至原体积的0.5～0.7。将浓缩过的滤液放冷至室温，加浓盐酸调至pH＝3～4，静置3～6小时，再用50％的NaOH溶液调pH至5～6，静置3～6小时，分层收集有机相。将有机相浓缩至原体积的0.5～0.75，即得第一次盐酸氯环利嗪粗品，其中原料的摩尔比为：N-甲基哌嗪∶对氯双苯甲烷溴化产物粗品1-(溴(苯基)甲基)-4-氯苯∶溶剂∶无机碱＝1∶1～1.2∶3～5∶1.1～1.5，溶剂石油醚和乙酸乙酯体积比为2∶1。(2)精制提纯：将第一次盐酸氯环利嗪粗品溶于溶剂中，搅拌加热至80～100摄氏度，保持回流1～2小时，然后冷却至室温抽滤，将滤液浓缩后的物料放置烘箱中于80～85摄氏度烘干得第二次盐酸氯环利嗪粗品，其中第一次盐酸氯环利嗪粗品与溶剂的摩尔比为1∶3～6。将第二次盐酸氯环利嗪粗品再溶于溶剂中，再加入活性炭，其摩尔比为：第二次盐酸氯环利嗪粗品∶活性炭∶溶剂＝1∶0.2～0.4∶4～7，升温至80～100摄氏度回流0.5小时～2小时后，趁热过滤，滤液浓缩至原体积的0.4～0.6，然后冷却、结晶、抽滤得精制的盐酸氯环利嗪。