[发明专利]一种头孢烯羧酸盐的制备方法

摘要

本发明公开了一种头孢烯羧酸盐的制备方法，其制备得到的头孢烯羧酸盐对包括金黄色葡萄球菌和MRSA的革兰氏阴性和阳性菌具有杰出的抗菌活性，并且用于治疗和预防由这些细菌引起的感染疾病。头孢烯化合物在水中具有相当高的溶解度，因而可以有利地用于注射。

主权项

一种头孢烯羧酸盐的制备方法，所述方法包括：在冰冷却条件下，7β‑氨基‑3‑[4‑(1‑甲基‑4‑吡啶鎓基)‑2‑噻唑硫基]‑3‑头孢烯‑4‑羧酸盐盐酸盐在THF和水的混合物中的溶液的pH值用碳酸氢钠调节至7.0‑8.0，往溶液中分批加入2‑(5‑二氯磷酰氨基‑1,2,4‑噻二唑‑3‑基)‑2(Z)‑氟甲氧基亚氨基乙酰氯，混合物在4‑10℃搅拌15‑20分钟，同时通过加入碳酸氢钠保持pH为7.2至7.5，将乙酸钠水浓液倒入反应混合物中，产生的混合物在室温下搅拌1‑4小时，混合物的pH用盐酸调节至2.5‑3.0，反应混合物减压浓缩，浓缩物用水稀释，并纯化，将含有所需化合物的级分减压浓缩，浓缩物冻干得到化合物7β‑[2(Z)‑氟甲氧基亚氨基‑2‑(5‑膦酰基氨基‑1,2,4‑噻二唑‑3‑基)乙酰氨基]‑3‑[4‑(1‑甲基‑4‑吡啶鎓基)‑2‑噻唑硫基]‑3‑头孢烯‑4‑羧酸盐；将得到的冻干的化合物溶于碳酸氢钠的水溶液中，进行色谱分离，将含有所需化合物的级分减压浓缩，浓缩物冻干得到7β‑[2(Z)‑氟甲氧基亚氨基‑2‑(5‑膦酰基氨基‑1,2,4‑噻二唑‑3‑基)乙酰氨基]‑3‑[4‑(1‑甲基‑4‑吡啶鎓基)‑2‑噻唑硫基]‑3‑头孢烯‑4‑羧酸盐。