[发明专利]一种自增强双交联透明质酸水凝胶及其制备方法

摘要

本发明属于生物医用材料及组织工程技术领域，公开了一种自增强双交联透明质酸水凝胶及其制备方法。制备方法分为以下步骤：双键活化的透明质酸制备、透明质酸微球制备、双键活化的透明质酸微球的制备、自增强双交联透明质酸水凝胶的制备。通过该制备方法制备得到的自增强双交联透明质酸水凝胶由双肩活化的透明质酸微球作为增强颗粒与双键活化的透明质酸分子反应制得，具有双交联网络结构。其中，双键活化的透明质酸微球的直径大小为1μm～10μm，双交联透明质酸水凝胶的孔径大小为10μm～70μm；双键取代度为2.8%～65%。与一次性交联透明质酸水凝胶相比，其胶弹性能良好，而且较好地延长对牛血清白蛋白的持续控制释放时间。

主权项

一种自增强双交联透明质酸水凝胶的制备方法，其特征在于包括以下操作步骤：（1）双键活化的透明质酸的制备：配制透明质酸水溶液，在磁力搅拌条件下，加入摩尔量相当于透明质酸的所有羟基摩尔量的20%的三乙胺，反应1h后，加入摩尔量相当于透明质酸的所有羟基摩尔量的20%的四丁基溴化铵，反应1h后，加入摩尔量为透明质酸的所有羧基摩尔量的10～100倍的甲基丙烯酸缩水甘油酯，20～30℃反应2d，60℃保温1h，然后依次在的氯化钠溶液和去离子水中分别透析，最后干燥，得到双键活化的透明质酸；（2）透明质酸微球的制备：将水相溶液与油相溶液按体积1:14～1:56混合，涡旋至澄清，随后加入摩尔量为透明质酸结构单元上羧基的摩尔量0.5～15倍的二乙烯基砜交联剂，涡旋混合后磁搅拌反应，最后将反应液在丙酮中沉淀，并依次用丙酮、乙醇、水、乙醇和丙酮洗涤，干燥，得到透明质酸微球；（3）双键活化的透明质酸微球的制备：将透明质酸微球用去离子水配制成微球悬液，在磁力搅拌下，依次加入摩尔量相当于透明质酸的所有羟基摩尔量的20%的三乙胺，反应1h后加入摩尔量相当于透明质酸的所有羟基摩尔量的20%的四丁基溴化铵,反应1h后，加入摩尔量为透明质酸的所有羧基摩尔量的10～100倍的甲基丙烯酸缩水甘油酯，反应2d后，离心，并用丙酮洗涤5次，干燥，得到双键活化的透明质酸微球；（4）自增强双交联透明质酸水凝胶的制备：将步骤（1）得到的双键活化的透明质酸溶于去离子水中配置成双键活化的透明质酸水溶液，加入步骤（3）制得的双键活化的透明质酸微球，混合均匀后加入光敏剂，使光敏剂在溶液中的质量浓度为0.001g/mL，在15KJ的紫外光下辐射15min，得到水凝胶；所得水凝胶在去离子水中浸泡，去除残留杂质，干燥，得到自增强双交联透明质酸水凝胶。