[发明专利]激肽原1受体拮抗剂

摘要

本发明涉及某些新的式(I)化合物、制备这些化合物及其组合物、中间体和衍生物的方法和治疗激肽原1或prokinetin 1受体介导的病症的方法。

主权项

1.式(I)化合物及其药学上可接受的盐:其中:A₁是取代的苯基、苯并三唑基、苯并呋喃基、苯并[1,3]间二氧杂环戊烯基或2,3-二氢-苯并呋喃基；其中苯基在4位被甲氧基、氟代基或甲硫基取代；和其中不是取代的苯基的A₁任选被独立选自甲基、甲氧基、氟代基和甲硫基的1-2个取代基取代；L₁是-(CH₂)_r-，其中L₁任选被独立选自C_1-4烷基和C_2-4链烯基的1-2个取代基取代，和r是1或2；D是-P-A₂；其中，当A₂是苯基、2,3-二氢-苯并呋喃基、吲哚基、苯并呋喃基、吡啶-3-基或苯并噻吩基时，P是-CH₂-；作为选择，当A₂是C_1-4烷氧基时，P是-(CH₂)_4-6-；A₂是C_1-4烷氧基、苯基、2,3-二氢-苯并呋喃基、吲哚基、苯并呋喃基、吡啶-3-基或苯并噻吩基；其中不是C_1-4烷氧基的A₂任选被独立选自C_1-4烷氧基、氟代基、氟代C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷氧基羰基、硝基和羟基的1-2个取代基取代；W是N或CH；Q选自(a)-(g)，其中:(a)是-NH(CH₂)₂-Ar₁，其中Ar₁是被1-3个C_1-4烷基取代基或选自C_1-4烷氧基和氨基的取代基取代的吡啶基；(b)是-NHCH₂-Ar₂，其中Ar₂是吡啶基、嘧啶基、1,2,3,4-四氢-[1,8]二氮杂萘基、咪唑并[1,2-a]吡啶基或喹啉基；以致对1,2,3,4-四氢-[1,8]二氮杂萘基的连接点在6或7位和对喹啉基的连接点在2、3或4位；和其中Ar₂任选被独立选自下列的1-3个取代基取代：C_1-4烷基、三氟甲基、C_1-4烷氧基、氨基、(C_1-6烷基)氨基和二(C_1-6烷基)氨基；其中(C_1-6烷基)氨基和二(C_1-6烷基)氨基的C_1-6烷基任选被(C_1-4烷基)氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、羟基、5-6元杂芳基或5-6元杂环基取代；其中5-6元杂环基的氮原子任选被C_1-4烷基取代基取代；和其中吡啶-2-基和吡啶-3-基任选被N-吡咯烷基、N-哌嗪基、N-哌啶基、N-吗啉基、N-硫代吗啉基和苯基进一步取代；其中吡啶-2-基和吡啶-3-基的苯基取代基任选被独立选自C_1-4烷基、C_1-4烷氧基和卤素的1-3个取代基取代；前提是当Q是-NHCH₂(2-氨基-吡啶-3-基)和A₁是苯并三唑-1-基时，A₂不是4-二氟甲氧基-苯基；前提是当Q是-NHCH₂(2-氨基-吡啶-3-基)和A₁是4-氟-苯基时，A₂不是4-氟-苯基；前提是当Q是-NHCH₂(6-氨基-吡啶-2-基)和A₁是4-氟-苯基时，A₂不是4-三氟甲氧基-苯基；前提是当Q是-NHCH₂(6-甲基-吡啶-2-基)和A₁是4-甲氧基-苯基时，A₂不是4-甲氧基-苯基；前提是当Q是-NHCH₂(咪唑并[1,2-a]吡啶基)和A₁是4-氟-苯基时，A₂不是4-甲氧基-苯基；前提是当Q是-NHCH₂(4,6-二甲基-吡啶-3-基)和A₁是4-甲氧基-苯基时，-P-A₂不是-(CH₂)₅-甲氧基；和，前提是当Q是-NHCH₂(4,6-二甲基-吡啶-3-基)和A₁是4-甲氧基-苯基时，A₂不是3-甲氧基-苯基和3-硝基-苯基；(c)是-CH₂NHCH₂-Ar₃，其中W是N或CH和Ar₃是任选被氨基取代的吡啶基；(d)是-(CH₂)₂-Ar₄，其中Ar₄是吡啶基或嘧啶基；其中Ar₄任选被独立选自C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、氨基、(C_1-6烷基)氨基和二(C_1-6烷基)氨基的1-2个取代基取代；(e)是-CH=CH-吡啶基；(f)是-O-CH(R₁)-Ar₆，当W是CH时；或者，(f)是-S-CH(R₁)-Ar₆和W是N或CH；其中R₁是氢或C_1-4烷基和Ar₆是吡啶基或嘧啶基；其中Ar₆任选被独立选自下列的1-3个取代基取代：C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、氨基、(C_1-6烷基)氨基、二(C_1-6烷基)氨基、卤素和氨基羰基；和其中(C_1-6烷基)氨基和二(C_1-6烷基)氨基的C_1-6烷基任选被氨基、(C_1-4烷基)氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_3-8环烷基氨基、C_1-4烷氧基或羟基取代；前提是当Q是-O-CH(R₁)-Ar₆，A₁和A₂是4-甲氧基-苯基和R₁是氢时，Ar₆不是未取代的吡啶-2-基或2-氨基-吡啶-4-基；和(g)是-X₁-(CH(R_x))₂-Ar₇和W是CH；其中X₁是O，R_x是H和Ar₇是吡啶基或嘧啶基；其中Ar₇任选被独立选自C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、氨基、(C_1-6烷基)氨基和二(C_1-6烷基)氨基的1-2个取代基取代；前提是当Q是-O(CH₂)₂-Ar₇和A₁和A₂是4-甲氧基-苯基时，Ar₇不是未取代的吡啶-2-基或未取代的吡啶-3-基；其中Ar₁、Ar₂、Ar₃、Ar₄、Ar₆和Ar₇的氮原子任选被氧代取代。