[发明专利]加替沙星分子印迹聚合物及该聚合物的制备方法

摘要

本发明公开了一种氟喹诺酮类药物分子印迹聚合物及其制备方法，特别是一种加替沙星分子印迹聚合物及该聚合物的制备方法，本发明采用已商品化的氨丙基硅烷偶联剂与SiO2粒子表面的硅羟基键合，在SiO2表面引入氨基(-NH2)，接着，利用这些官能团与酰氯或酰溴的缩合反应把ATRP引发剂键接到SiO2表面，进而得到本发明的合成分子印迹聚合物（MIP）。与现有技术相比，硅胶表面印迹技术具有以下突出的优点：硅胶表面的修饰基团通过价键距离控制，故只有对应底物才有强烈的识别作用，可极大的降低非特异吸附对选择性的影响，大大减少“包埋”现象，提高了吸附一解吸动力学性质，具有无机基质的刚性和有机韧性、多功能基等特点，能较好地用于固相萃取吸附剂和色谱固定相。

主权项

一种加替沙星分子印迹聚合物的制备方法，其特征在于包含以下工艺过程：硅胶的活化：选取规格为5～10μm的商品硅球，将2～10g上述硅球置于容器中，加入50～500mL 1～5%氢氟酸水溶液，15000～30000Hz频率的超声下20～40 min，震荡均匀后，放置2h以上；用25或50mL G3或G4的玻璃砂芯漏斗抽滤，用去离子水洗至中性，然后用乙醇洗涤二次以上，在40～60℃下减压干燥4小时以上得活化后的硅球；硅胶硅烷化：取1～10g上述活化后的硅球，置于烧瓶中，加入50～250mL甲苯，用频率15000～30000Hz超声10～60min后，静置10min以上；接着加入1～5mL 3‑氨丙基三乙氧基硅烷，频率15000～30000Hz超声5～25min后，在70～90℃下磁力搅拌反应12h以上；反应完成后，用25或50mLG3或G4的玻璃砂芯漏斗抽滤，之后依次用甲苯、乙醇和二氯甲烷洗涤反应产物，具体过程为：用50～200mL甲苯洗涤反应产物，弃去废液，然后用50～200mL乙醇洗涤反应产物，弃去废液，最后用50～200mL二氯甲烷洗涤反应产物，在40～60℃下减压干燥4小时以上即可；硅胶表面接枝原子转移自由基引发剂：取上述1～10g硅烷化后的硅球，置于烧瓶中，加入20～50mL二氯甲烷，频率15000～30000Hz超声15～30min后，静置5min以上；接着在‑5～5℃冰浴下加入1～10mL 三乙胺和1～20 mg 4‑二甲基氨基吡啶，磁力搅拌30～90min后，加入0.5～10mLα‑溴代异丁酰溴，继续在冰浴下搅拌1～3h后，在20～25℃恒温水浴中反应12h以上；反应完成后，用25或50mL G3或G4的玻璃砂芯漏斗抽滤，之后依次用二氯甲烷、乙醇、三氯甲烷洗涤，具体过程为：先用50～200mL二氯甲烷洗涤反应产物，弃去废液，然后用50～200mL乙醇洗涤反应产物，弃去废液，最后用50～200mL三氯甲烷洗涤反应产物，弃去废液，在40～60℃下减压干燥，干燥4小时以上即可；合成分子印迹聚合物： 取加替沙星模板分子0.1～5g，加入10～20mL三氯甲烷、0.1～3mL甲基丙烯酸在频率15000～30000Hz超声10～30min混合均匀，加入0.1～2g上述表面接枝溴引发剂的硅球，频率15000～30000Hz下超声5～15min混合均匀；依次加入1～10mL二甲基丙烯酸乙二醇酯、0.01～1mL N,N,N',N,'N''‑五甲基二亚乙基三胺；加入0.01～0.10g溴化亚铜，密封反应器后充入氮气，在30～90℃下反应2h以上；用25或50mL  G3或 G4的玻璃砂芯漏斗抽滤，用50～150mL体积比为9：1～9：3的氯仿、甲醇乙酸混合溶液洗涤后，再放入索式抽提器中用50～150mL体积比为9：1～9：4的甲醇乙酸混合溶液在80～90℃下洗涤24h以上；在40～60℃下减压干燥2小时以上即可。