[发明专利]尼伐地平中间体的制备方法

摘要

本发明提供了一种3-甲氧羰基-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-2-甲酰基-1,4-二氢吡啶-5-羧酸异丙酯的制备方法，包括以下步骤：将丙酮醛缩二甲醇和碳酸二甲酯在强碱催化作用下进行缩合、胺化反应得到3-氨基-4,4-二甲氧基-巴豆酸甲酯；将乙酰乙酸异丙酯与硝基苯甲醛在弱碱催化作用下进行脱水缩合反应得到2-(3-硝基苄烯基)-乙酰乙酸异丙酯；将3-氨基-4,4-二甲氧基-巴豆酸甲酯与2-(3-硝基苄烯基)-乙酰乙酸异丙酯进行脱水缩合、水解反应得到3-甲氧羰基-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-2-甲酰基-1,4-二氢吡啶-5-羧酸异丙酯。本发明解决了现有技术中尼伐地平中间体3-甲氧羰基-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-2-甲酰基-1,4-二氢吡啶-5-羧酸异丙酯制备工艺复杂，纯度不高，收率较低等技术问题。

主权项

一种3‑甲氧羰基‑6‑甲基‑4‑(3‑硝基苯基)‑2‑甲酰基‑1,4‑二氢吡啶‑5‑羧酸异丙酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1）将丙酮醛缩二甲醇和碳酸二甲酯在强碱催化作用下进行缩合反应得到4,4‑二甲氧基乙酰乙酸甲酯；2）将所述4,4‑二甲氧基乙酰乙酸甲酯进行胺化反应得到3‑氨基‑4,4‑二甲氧基‑巴豆酸甲酯；3）将乙酰乙酸异丙酯与硝基苯甲醛在弱碱催化作用下进行脱水缩合反应得到2‑(3‑硝基苄烯基)‑乙酰乙酸异丙酯；4）将所述3‑氨基‑4,4‑二甲氧基‑巴豆酸甲酯与所述2‑(3‑硝基苄烯基)‑乙酰乙酸异丙酯进行脱水缩合反应得到3‑甲氧羰基‑2,2‑二甲氧基甲基‑4‑(3‑硝基苯基)‑6‑甲基‑1,4‑二氢吡啶‑5‑羧基异丙酯；5）将所述3‑甲氧羰基‑2,2‑二甲氧基甲基‑4‑(3‑硝基苯基)‑6‑甲基‑1,4‑二氢吡啶‑5‑羧基异丙酯在酸性条件下进行水解反应得到3‑甲氧羰基‑6‑甲基‑4‑(3‑硝基苯基)‑2‑甲酰基‑1,4‑二氢吡啶‑5‑羧酸异丙酯。