[发明专利]拉米夫定的制备方法

摘要

本发明提供了一种拉米夫定的制备方法，该方法通过对拉米夫定中间体5S-胞嘧啶-1’-基-1,3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-(1’R,2’S,5’R)薄荷酯(简称CME)水解、精制定向合成拉米夫定杂质A，通过1HNMR和MS对其结构进行确证，并通过高效液相色谱法（HPLC）验证该杂质与拉米夫定的相对保留时间；然后对拉米夫定的合成路线进行质量控制，即通过控制CME水解的条件来控制得到拉米夫定成品中杂质A含量低于0.3%的拉米夫定。

主权项

合成拉米夫定的方法，该方法包括以下步骤：A)在冷却下在由100重量份的5S‑胞嘧啶‑1’‑基‑1,3‑氧硫杂环戊烷‑2‑羧酸‑(1’R,2’S,5’R)薄荷酯在水中形成的水溶液中缓慢地滴加作为还原剂的硼氢化钠或钾‑氢氧化钠或钾水溶液，滴加完成之后保持反应温度在5℃～15℃条件下在搅拌下进行还原反应10‑20小时而获得含有拉米夫定产物的混合物，其中在硼氢化钠(或钾)‑氢氧化钠(或钾)水溶液中硼氢化钠(或钾):氢氧化钠(或钾)摩尔比=30:1~60:1；B)对于步骤A)中获得的含有拉米夫定产物的混合物进行分离和提纯，获得拉米夫定产物：(2R,5S)‑4‑氨基‑1‑(2‑羟甲基‑1,3‑氧硫杂环戊‑5‑基)‑1H‑嘧啶‑2‑酮。