[发明专利]一种取代吲哚-3-甲醛类化合物的制备方法

摘要

本发明涉及有机合成及医药中间体制备领域，具体为一种取代吲哚-3-甲醛类化合物的制备方法，步骤包括：N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛或N,N-甲基甲酰胺二乙基缩醛与取代2-硝基甲苯回流反应得到β-二甲胺基-2-硝基苯乙烯，与肼和醇的混合溶液反应生成取代吲哚，和再与DMF、三卤氧磷反应，生成取代吲哚-3-甲醛类化合物。本发明各步骤收率均超过90%，总体收率80%以上。

主权项

1.一种制备取代吲哚-3-甲醛类化合物的方法，所述取代吲哚-3-甲醛类化合物结构式如式（I），其中R为氢，或者是5位或6位取代的卤素或C1～C4烷氧基，其特征在于，步骤包括：（1）N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛或N,N-二甲基甲酰胺二乙基缩醛与式（II）结构的取代2-硝基甲苯以及有机溶剂I混合，回流反应4～8小时，式（II）中的R为氢，或者是4位或5位取代的卤素或C1～C4烷氧基；去除有机溶剂I，洗涤得到具有式（III）结构的β-哌啶基-2-硝基苯乙烯，式（III）中的R为氢，或者是4位或5位取代的卤素或C1～C4烷氧基；N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛或N,N-二甲基甲酰胺二乙基缩醛与取代2-硝基甲苯的摩尔比为4～6：1；有机溶剂I为极性溶剂；（2）式(III)化合物加入到肼与甲醇的混合溶液中，式(III)化合物与肼的摩尔比为1：6～12；45～60℃反应6～12小时，去除溶剂得到式(IV)的取代吲哚，式(IV)中的R为氢，或者是5位或6位取代的卤素或C1～C4烷氧基；所述肼与甲醇或乙醇的混合溶液中，肼的含量为8wt%～15wt%；（3）步骤（2）的取代吲哚溶解在有机溶剂III中，保持温度在15℃以下，滴加到含有二甲基酰胺和分子筛及三卤氧磷的有机溶剂III中，继续在10～35℃下反应3～6小时；再向反应液中加入氢氧化钾或氢氧化钠溶液，回流反应10～15小时，冷却后过滤，在搅拌条件下将滤液倒入-5～0℃冰水中，过滤取沉淀， 沉淀重结晶后得到目标产物取代吲哚-3-甲醛类化合物；有机溶剂III为极性溶剂；取代吲哚与二甲基酰胺、三卤氧磷、分子筛以及氢氧化钾或氢氧化钠用量比为1mol∶3～6mol∶1.5～3mol：50～100g：4～12mol。步骤（3）的沉淀重结晶后得到目标产物取代吲哚-3-甲醛类化合物。