[发明专利]载蛋白质类药物的PLGA复合微球及其制备方法

摘要

本发明公开了一种载蛋白质类药物的PLGA复合微球及其制备方法，其采用改良复乳-溶剂挥发法，即在复乳法的基础上，应用海藻酸钠与钙离子螯合形成缓释凝胶的原理，以PLGA为微球载体，冻干注射用重组人干扰素-α、牛血清白蛋白等为包裹对象，制备载药微球。其形态圆整，粒度分布均匀，平均粒径分布在70微米左右，载药量为0.6％以上，包封率可达50％左右，体外释药性能符合长效制剂特征。

主权项

一种载蛋白质类药物的PLGA复合微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)PLGA溶液的配制将PLGA溶解于有机溶液中形成有机相，PLGA的浓度为10％～25％(g/ml)；(2)含蛋白质类药物的海藻酸钠溶液的配制将蛋白质类药物溶解于含稳定剂的海藻酸钠溶液中形成内水相，蛋白质类药物的浓度为0.5％～10％(g/ml)，稳定剂的浓度为0.1％～5％(g/ml)；海藻酸钠的浓度为0.1％～5％(g/ml)；(3)初乳的制备将内水相注射进有机相中形成初乳，有机相与内水相的体积比为4∶1～50∶1；(4)复乳的制备把初乳在搅拌的情况下加到外水相1中，乳化形成复乳；所述外水相1为含一定浓度乳化剂的CaCl2水溶液，初乳与外水相1的体积比为1∶10～1∶100；乳化剂的浓度为0.2％～5％(g/ml)，CaCl2浓度为0.1％～10％(g/ml)；(5)微球的形成将复乳溶液转移到外水相2中，低速搅拌至有机溶剂挥发完全，离心、洗涤后收集微球；所述外水相2为CaCl2溶液或含乳化剂的CaCl2溶液，其中，CaCl2浓度为0.1％～10％(g/ml)，乳化剂浓度为0.05％～5％(g/ml)，外水相2的体积为复乳的0.8～8倍；(6)冷冻干燥，即得载蛋白质类药物的PLGA复合微球。