[发明专利]一种制备α晶型甲磺酸伊马替尼的结晶方法

摘要

本发明公开了一种高纯度α晶型甲磺酸伊马替尼的简单制备方法，属于药物晶型发现与制备技术领域。该方法包括四个步骤：步骤（A）包括在常温下向伊马替尼和无水乙醇的悬浮液中滴加甲磺酸，反应生成甲磺酸伊马替尼；步骤（B）包括将溶液微孔过滤，得到澄清溶液；步骤（C）包括在相同温度下养晶1~2h；步骤（D）包括将所得固体用乙酸乙酯洗涤，并真空干燥。本发明制备的α晶型甲磺酸伊马替尼晶体，经X-射线粉末衍射、红外光谱以及热分析，确定为高晶型纯度的α晶型甲磺酸伊马替尼。本发明在结晶过程中加入了适量的晶种，结晶速度得到明显提高，3小时左右即可完成。

主权项

一种高纯度α晶型甲磺酸伊马替尼的制备方法，其特征在于该方法步骤为：（1）、在室温下，将伊马替尼与适量无水乙醇混合，伊马替尼:无水乙醇以g/mL计为0.5:13~27，并向悬浮液中滴加经无水乙醇稀释过的甲磺酸溶液，搅拌使固体完全溶解；（2）、将步骤（1）所得的溶液微孔过滤，去除固体杂质，得到澄清滤液；（3）、在步骤（2）所得澄清溶液中，加入适量晶种，常温下养晶1~2h；（4）、乙酸乙酯洗涤步骤（3）所得固体2次，并真空度50 mbar、50~55℃条件下真空干燥24 h，得到α晶型甲磺酸伊马替尼产品；步骤（1）中，所述甲磺酸溶液是指将质量浓度99%的浓甲磺酸用无水乙醇稀释成12%的甲磺酸乙醇溶液，甲磺酸滴加量与伊马替尼的摩尔比为1:1；步骤（3）中，所述加入适量晶种是指加入α晶型甲磺酸伊马替尼晶种，加入量控制为甲磺酸伊马替尼理论产量的1%。