[发明专利]1H-咪唑-4-甲酸的制备方法

摘要

本发明涉及一种1H-咪唑-4-甲酸的制备方法，以乙酰甘氨酸乙酯为原料，经过与硫氰酸钾的成环得到2-巯基-4-咪唑甲酸乙酯；用催化剂催化氧化脱巯基，得到去巯基的咪唑-4-甲酸乙酯，再水解，得到目标化合物1H-咪唑-4-甲酸。本发明选择性好、收率提高，原料来源广泛、价格低廉，工艺设计合理可行。

主权项

1H‑咪唑‑4‑甲酸的制备方法，其特征在于包括有以下步骤：1）2‑巯基‑4‑咪唑甲酸乙酯的制备：将乙酰甘氨酸乙酯溶解于溶剂A中，加入碱溶液A和甲酸乙酯，溶剂A：乙酰甘氨酸乙酯=20ml：5.6‑6.8g，乙酰甘氨酸乙酯与碱溶液A投料比为1:2.5‑3.5，乙酰甘氨酸乙酯与甲酸乙酯的投料比为1g:10‑20ml；反应完成后，向所得烯醇钠盐中加入硫氰酸钾溶解,加入酸液A,乙酰甘氨酸乙酯:硫氰酸钾投料质量比为1:1.5‑1:2.5, 乙酰甘氨酸乙酯:酸液A=2.0克:15‑25毫升，反应完成后,旋蒸除去溶剂,得到淡黄色粉末,即为2‑巯基‑4‑咪唑甲酸乙酯；  2) 咪唑‑4‑甲酸乙酯的制备:将步骤1）所得2‑巯基‑4‑咪唑甲酸乙酯溶于溶剂B中,加入30%过氧化氢和催化剂,溶剂B:2‑巯基‑4‑咪唑甲酸乙酯=20ml:1.5‑2.0g,30%过氧化氢和2‑巯基‑4‑咪唑甲酸乙酯的质量投料比为1.5‑2.0:1,催化剂和2‑巯基‑4‑咪唑甲酸乙酯的质量投料比为0.05‑0.10:1，反应温度为60‑100℃，反应完毕后，旋蒸除去溶剂，加碱调pH至8，得1H‑咪唑‑4‑甲酸乙酯；3）1H‑咪唑‑4‑甲酸的制备：将1H‑咪唑‑4‑甲酸乙酯加入质量分数50%‑55%的碱溶液B中，1H‑咪唑‑4‑甲酸乙酯与碱溶液B的投料质量比为1：2.5‑3.0，反应温度为25℃‑50℃，反应完毕后，加入酸液B，调节pH至1‑2，过滤得到1H‑咪唑‑4‑甲酸粗品，将粗品经重结晶溶剂重结晶，得到1H‑咪唑‑4‑甲酸。