[发明专利]吡啶并吲哚类衍生物及其抗菌用途

摘要

本发明涉及药物设计学、药物化学和药物学领域。本发明基于细菌RNA聚合酶晶体三维结构运用计算机虚拟筛选，以寻求能够抑制细菌RNA聚合酶活性的分子，并对所筛选出的化合物进行衍生，从而提供具有细菌RNA聚合酶抑制活性的具有式（Ⅰ）结构的吡啶并吲哚类衍生物和其药学上可接受的盐，本发明还涉及具有式（Ⅰ）结构的吡啶并吲哚类衍生物的药物组合物和用途。此类化合物可作为细菌RNA聚合酶抑制剂，通过抑制细菌RNA聚合酶活性，选择性地抑制细菌生长和繁殖，因此本发明化合物和药物组合可用于有效治疗和/或预防细菌感染性疾病的治疗活性物质。

主权项

1.一种以下通式（Ⅰ）的化合物和/或其药学上所能接受的盐，其中：n=是0或1或2或3或4或5；X是氧、氮、硫、亚甲基；Y是氧、氮、硫、亚甲基；Z是是氮、C₃-C₇环烃基、节基、芳香基或5-7元杂环基；R1是表示氢、卤素、C₁-C₆直链或支链的饱和或不饱和烃基、C₃-C₇环烃基、节基、芳香基或5-7元杂环基；其中所述的卤素为氟、氯、溴或碘;R2是表示C₁-C₆直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、脲基、酰胺基、C₁-C₄烷氧基、巯基和C₁-C₄酰基;所述的芳香基是苯基、取代苯基、萘基或联苯基；其中所述的取代苯基包括1~4个取代基，该取代基选自卤素、C₁-C₆直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C₁-C₄烷氧基、巯基和C₁-C₄酰基;所述的5-7杂环基含有1-3个选自氧、硫或氮的杂原子，和/或被结构式（Ⅰ）中的苯基并合，和/或含有一个或多个选自卤素、C₁-C₆直链或支链烃基、氰基、硝基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C₁-C₄烷氧基、巯基和C₁-C₄酰基和芳香基的取代基。