[发明专利]庚酸睾酮的制备方法

摘要

本发明的名称为庚酸睾酮的制备方法。属于庚酸睾酮制备技术领域。它主要是解决现有庚酸睾酮合成方法存在副产物二醇、庚酸酐价格较高和收率不高的问题。它主要包括以下工艺步骤：⑴醚化反应：投料比为4—AD∶无水乙醇∶原甲酸三乙酯∶吡啶溴氢酸盐=1∶0.9～1.1∶0.7～0.9∶0.0045～0.0055；醚化反应得醚化物；⑵还原水解反应：投料比为醚化物∶硼氢化钠或硼氢化钾∶甲醇∶盐酸∶氢氧化钠=1∶0.12～0.18∶9～11∶0.8～1.2∶0.4～0.0.6；还原水解反应得睾酮；⑶卤代反应：投料比为睾酮∶苯∶吡啶∶庚酰氯∶甲醇∶盐酸=1∶5.8～6.2∶0.8～1.2∶0.75～0.85∶3.3～3.7∶0.5～0.7；卤代反应得庚酸睾酮。本发明具有反应条件易控制、操作简单、产品纯度高，污染小、收率高的特点，主要用于庚酸睾酮的制备。

主权项

一种庚酸睾酮的制备方法，其特征是包括以下工艺步骤：⑴、醚化反应：投料比为4—AD：无水乙醇：原甲酸三乙酯：吡啶溴氢酸盐=1：0.9～1.1：0.7～0.9：0.0045～0.0055；将无水乙醇、原甲酸三乙酯抽入反应罐，加入4—AD，待溶解后，加入吡啶溴氢酸盐，控制温度为42～45℃，反应7.5～8.5小时；降温并控制温度在0～5℃，保温搅拌0.8～1.2小时；在0±2℃下，冷冻结晶，离心得醚化物；⑵、还原水解反应：投料比为醚化物：硼氢化钠或硼氢化钾:甲醇：12%盐酸：氢氧化钠 =1：0.12～0.18：9～11:0.7～0.9：0.3～0.7；将醚化物、甲醇在搅拌下，降温至0±2℃时，投入硼氢化钠或硼氢化钾，在0.8～1.2小时内分批投入，投完后，在－2～5℃，保温反应0.8～1.2小时，调温至10±5℃，调加12%盐酸，调PH至1.8～2.2，保温反应0.8～1.2小时；用氢氧化钠调PH7；加水浓缩、析出、离心，得睾酮；⑶、卤代反应：投料比为睾酮：苯：吡啶：庚酰氯：甲醇: 12%盐酸=1:5.8～6.2:0.8～1.2:0.75～0.85 ：3.3～3.7：0.5～0.7；将睾酮、苯、吡啶抽入反应罐中溶解，在5～10℃，滴加庚酰氯，温度控制在5～10℃，控制在0.8～1.2小时内滴完，保温0.45～0.55小时后，抽入12%盐酸，搅拌0.24～0.26小时，静置0.24～0.26小时，分去水层；将料液进行真空浓缩，浓缩至干；然后抽入甲醇，缓慢升温至50℃，使全部溶解，过滤；滤液，结晶，离心，得庚酸睾酮。