[发明专利]基于电荷网络的异二聚体FC改造方法及异二聚体蛋白的制备方法有效
| 申请号： | 201110459100.7 | 申请日： | 2011-12-31 |
| 公开（公告）号： | CN102558355A | 公开（公告）日： | 2012-07-11 |
| 发明（设计）人： | 徐霆;须涛;郭康平;汪晶晶;杨东;吴杰;黄艳;恽丽红 | 申请（专利权）人： | 苏州康宁杰瑞生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/46 | 分类号： | C07K16/46;C07K16/00;C12P21/00;C12N15/11;A61K39/395;A61P35/00 |
| 代理公司： | 南京知识律师事务所 32207 | 代理人： | 韩朝晖 |
| 地址： | 215125 江苏省苏州市工业园区*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种基于电荷网络的异二聚体FC改造方法及制备异二聚体蛋白的方法。所述的异二聚体FC改造方法基于FC重链CH3两臂氨基酸的相互作用，建立电荷相互作用网络并突变一个或多个界面氨基酸，通过电荷效应修改CH3区域氨基酸，从而减弱区域自身相互作用（有利于形成同二聚体）并增强区域之间的相互作用（有利于形成异二聚体），最终选择有义突变。本发明还涉及所述的方法制得的异二聚体蛋白、组成异二聚体FC的单独的多肽以及编码这些多肽的核苷酸序列。 | ||
| 搜索关键词： | 基于 电荷 网络 二聚体 fc 改造 方法 蛋白 制备 | ||
【主权项】：
一种基于电荷网络的异二聚体FC改造方法，其特征在于，在FC的第一个包含CH3区域的多肽和/或第二个包含CH3区域的多肽上，一个或多个氨基酸突变为正电荷或负电荷氨基酸，它们相互接触形成促使异二聚体形成的界面，突变为按以下方法选择得到的有义突变之一：1)随机突变抗体FC的CH3区域的一个或多个界面氨基酸为带有正电荷或负电荷的氨基酸；2)基于界面氨基酸之间的电荷网络作用，计算突变对于同二聚体及异二聚体的影响值：突变影响值＝突变后电荷总数‑突变前电荷总数电荷总数＝所突变的氨基酸的子网络电荷之和其中，正正电荷相互作用为1，负负电荷相互作用为1，正负电荷相互作用为‑1，正/非电荷或者负/非电荷作用为0；3)筛选对于同二聚体影响值大于等于0的突变，或对异二聚体影响值小于等于0的突变。
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