[发明专利]一种沙格雷酯中间体2-((3-甲氧基)苯乙基)苯酚的制备方法

摘要

本发明的目的是提供一种沙格雷酯中间体2-((3-甲氧基)苯乙基)苯酚（I）的制备方法。包括以下步骤：1）3-甲氧基苯乙酸（II）、水杨醛（III）、有机碱和乙酸酐，进行perkin反应；2）进一步获得2-（3-甲氧基苯基）-3-（2-乙酰氧基苯基）丙烯酸（IV）；3）化合物IV在喹啉和金属铜存在条件下脱羧以获得3-甲氧基-2′-乙酰氧基二苯乙烯（V）；4）化合物V水解得2-((3-甲氧基)苯乙烯基)苯酚（VI）；5）化合物VI经催化加氢得化合物I。本发明所公开的技术方案具有操作简单、反应条件温和，无需单独羟基保护与去保护，产品易纯化，合成路线短，原料易得，收率高，成本低等特点，具有工业化应用前景。

主权项

1.一种沙格雷酯中间体2-((3-甲氧基)苯乙基)苯酚的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：1）3-甲氧基苯乙酸（）、水杨醛（）、有机碱和乙酸酐，按摩尔比1∶1～1.2∶1～4∶2～6混合，加热至110～140℃，反应2～6小时；2）待步骤1）所述反应进行完成后，将反应液倒入冰水中搅拌，析出固体，静置后抽滤，得到2-（3-甲氧基苯基）-3-（2-乙酰氧基苯基）丙烯酸（）；3）所述化合物在喹啉和金属铜存在条件下，在180～210℃的温度下，经脱羧反应2～5小时；待脱羧反应完全后，减压蒸去喹啉；加入乙酸乙酯，过滤，用稀盐酸洗涤乙酸乙酯层，分离有机层；用无水硫酸镁进行干燥，减压浓缩得到3-甲氧基-2′-乙酰氧基二苯乙烯（）；4）向所述化合物中加入有机溶剂使其溶解，再加入碱性溶液，室温搅拌4～8小时，反应完全后，加入盐酸酸化，析出固体，静置、抽滤；滤饼水洗至中性再加入有机溶剂，重结晶得2-((3-甲氧基)苯乙烯基)苯酚（）；5）向所述化合物中加入有机溶剂，经5%Pd/C常压催化加氢得沙格雷酯中间体2-((3-甲氧基)苯乙基)苯酚（）。